hTERT启动子多态性与糖尿病患者白细胞端粒长度及临床特征的关联研究

《International Journal of Molecular Sciences》：Telomere-Independent Associations of hTERT Promoter Polymorphisms with Metabolic Phenotypes and Diabetic Complications

　　

摘要

本研究探讨了三种hTERT启动子多态性（rs2735940、rs7712562、rs2853669）与白细胞相对端粒长度（RTL）及临床特征之间的关联，研究对象为1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。经协变量调整的协方差分析（ANCOVA）显示，在两组队列中，hTERT变异与白细胞RTL之间均无显著直接关联。然而，在2型糖尿病患者中出现了具有名义显著性但与RTL无关的临床关联。多变量Logistic回归分析表明，rs2853669 CC基因型与糖尿病神经病变的发生几率较低相关（OR = 0.324，95% CI：0.106–0.989，原始p值 = 0.048）。此外，rs2735940 TT基因型与有利的脂质谱相关（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平降低；原始p值 < 0.05），而rs7712562 CC携带者腰围较高（原始p值 = 0.016）。尽管在严重代谢应激条件下，hTERT变异与RTL之间无直接关联，但它们表现出具有临床意义的表型关联。尽管这些探索性的次要发现未通过错误发现率（FDR）校正，但rs2853669 CC与神经病变发生几率降低之间的名义关联提示可能存在与线粒体保护相关的非端粒通路。这些产生假设的观察结果需要在更大规模的、前瞻性队列中进行独立验证。