摘要
背景/目的：基于质谱的多属性方法（MAM）能够在单次LC-MS肽图谱测定中对多个产品质量属性（PQA）进行位点特异性监测，并越来越多地被应用于生物制药的开发和质量控制（QC）中。然而，其分析和操作复杂性要求采用结构化方法来开展方法开发、方法确认、系统就绪及检测转移工作。本研究提出了一份基于LC-MS的MAM实施实用路线图，并与《美国药典-国家处方集》通则?1060?保持一致。方法：优化了样品制备和LC-MS采集参数，以减少分析干扰并支持稳健的工作流程性能。使用公开可用的单克隆抗体参比标准品建立了系统就绪状态。随后以阿达木单抗和依那西普作为代表性生物治疗药物，评估MAM实施的关键要素，包括方法确认和实验室间转移。结果：改进后的工作流程在两种分子中均提供了稳定的消化性能、色谱稳定性、质量准确性和可靠的数据处理结果。方法确认研究表明，针对目标PQA监测的特异性、精密度、灵敏度和定量性能均可接受，而新峰检测（NPD）评估支持了对新出现或变化物种的检测。实验室间转移研究表明，标准化工作流程在不同实验室和LC-MS平台间成功转移。结论：这些结果建立了MAM实施的技术和操作基础，包括系统就绪、方法确认和检测转移。所提出的实施框架为MAM在多样化生物制药项目中的部署提供了稳健且具有广泛适用性的路线图，同时支持后续针对特定产品的优化和验证以用于常规QC应用。
