类风湿关节炎患者JAK抑制剂与生物制剂启动后隐球菌病风险的全球回顾性队列研究

《Pharmaceuticals》：Cryptococcosis After Initiation of Janus Kinase Inhibitors or Biologic DMARDs in Rheumatoid Arthritis: Three Pairwise Active-Comparator Analyses of Propensity Score-Matched TriNetX Cohorts, 2005–2025

　　

摘要

背景/目标：关于类风湿关节炎（RA）进展期治疗中新型隐球菌病的安全对比证据有限。我们比较了启动Janus激酶抑制剂（JAKi）、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）和非TNF生物制剂类改善病情抗风湿药（non-TNF bDMARDs）后新记录的隐球菌病发生情况。方法：在TriNetX全球协作网络中进行了三项回顾性活性对照分析：JAKi对比TNFi、JAKi对比non-TNF bDMARDs以及TNFi对比non-TNF bDMARDs。在1:1倾向评分匹配后，采用Cox比例风险模型分析从启动治疗第1天至10年内（截至2025年6月30日）的结果。使用E值评估未测量混杂因素的敏感性。结果：匹配队列每组分别包含27,833名、32,440名和37,351名患者；所有绝对标准化均值差异均<0.10。事件在20名JAKi启动者和12名TNFi启动者中发生（风险比[HR]，2.20；95%置信区间[CI]，1.06–4.54），在22名JAKi启动者和13名non-TNF bDMARDs启动者中发生（HR，2.15；95% CI，1.07–4.31）。在次要比较中，17名TNFi启动者和19名non-TNF bDMARDs启动者发生了事件（HR，0.83；95% CI，0.43–1.60）。JAKi比较的E值点估计为3.82和3.72；CI界限E值为1.31和1.34。结论：与两种生物制剂对照物相比，JAKi启动与约两倍的新记录隐球菌病风险升高相关，而估计的10年累计事件概率在所有组中均低于0.2%。分别选择并匹配的队列不支持对治疗类别进行间接排名。事件数低、置信区间宽、可能的结果误分类、固定暴露分类和残余混杂因素均无法得出因果结论。这些发现需要独立验证。