综述:探索 LGR5 癌驱动 GPCR 伙伴及构建克服肿瘤耐药性信号网络

《Biomolecules》:GPCRs as Partners of LGR5 Cancer Stem Cells: Opportunities and Challenges

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月20日 来源:Biomolecules 5.6

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   摘要 肿瘤内部存在层次化的组织结构。研究表明,癌干细胞(CSCs)是此类结构的基石,它们依靠特

摘要

肿瘤内部存在层次化的组织结构。研究表明,癌干细胞(CSCs)是此类结构的基石,它们依靠特定的分子机制实现对化疗的抵抗、强烈的自我更新能力以及对免疫治疗的抗性。由于癌干细胞的强大自我更新能力,它们不断促进肿瘤细胞的增殖,维持肿瘤的生长状态。富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)是一种参与Wnt信号传导的G蛋白偶联受体(GPCR)。先前的研究已经证明,蛋白酶激活受体(PARs)家族成员以及另一种GPCR家族成员——G蛋白偶联受体25(GPR25)能够增强β-连环蛋白的稳定性和促进转录活性。PARs和GPR25可以与LGR5结合,显著提升β-连环蛋白的稳定性。本文探讨了进一步识别LGR5的癌驱动GPCR伙伴的可能性,例如前列腺素受体EP2和EP4以及溶血磷脂酸受体(LPARs),这些受体已被证实能够诱导β-连环蛋白的稳定,但尚需实验验证其与LGR5的关联。LGR5-GPCRs-β-连环蛋白这一信号网络的构建有望克服肿瘤的塑变性并缓解药物耐药性。这无疑为抗癌斗争带来了新的机会。

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