耶尔巴圣塔化合物与阿尔茨海默病神经炎症靶标的分子对接研究

《Molecules》：Investigation of Potential Mechanisms of Yerba Santa Compounds Against Alzheimer’s Disease

　　阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，慢性神经炎症在疾病的发生和发展过程中起着核心作用。耶尔巴圣塔（*Eriodictyon* spp.）是一种具有抗炎和神经保护特性的药用植物，但其分子机制仍有待深入研究。本研究探讨了经化学表征的耶尔巴圣塔化合物是否与阿尔茨海默病相关的神经炎症蛋白质靶标存在预测性对接相互作用。采用MolSoft ICM分子对接平台，将代表30个质谱峰指派的36个配体结构与30个神经炎症相关蛋白质进行对接。为提高可重复性，每个配体–靶标对均通过重复对接模拟并结合统计分析进行评估，其中apo和holo靶标分别与不同的统计参考标准进行比较，并在适用情况下进行扩展对接。在apo ?25 kcal/mol筛选参考标准下，经BH-FDR校正和扩展对接后，针对apo C1r-C1s（PDB:6F39）保留了11个配体–靶标对。另外，与各自对应的重对接天然配体参考值进行比较后，保留了23个holo配体–靶标对，涉及补体C1q（PDB:2JG8）、GABA-A受体α1β2γ2（PDB:6D6U）和NLRP3（PDB:7PZC）。在这些不同标准下保留的配体–靶标对涉及多种耶尔巴圣塔化合物，以类黄酮为主，其中迷迭香酸（L21）在补体C1q（PDB:2JG8）和NLRP3（PDB:7PZC）两个靶标中均被保留。这些发现支持耶尔巴圣塔化合物具有选择性的预测多靶标相互作用特征，并确定补体信号传导、与GABA-A受体相关的神经传递以及NLRP3炎症小体信号传导可作为未来研究阿尔茨海默病神经炎症的实验可验证通路。