度普利尤单抗治疗严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉12个月的临床疗效及组织病理学变化研究

《Medical Sciences》：Sinonasal Histopathological Changes After 12 Months of Dupilumab Treatment in Patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps

　　

摘要

背景/目的：度普利尤单抗通过阻断白介素-4受体α（IL-4Rα）亚单位，抑制IL-4和IL-13介导的信号通路，是治疗严重慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的有效药物。本研究评估了度普利尤单抗治疗12个月后的临床疗效，以及反映嗜酸性粒细胞性炎症和组织重塑的病理组织学变化。方法：这是一项前瞻性真实世界研究，纳入27例严重CRSwNP患者。治疗前及治疗12个月后分别获取配对鼻旁窦黏膜活检标本。病理组织学评估包括组织嗜酸性粒细胞浸润、基底膜厚度、上皮下水肿、组织中性粒细胞浸润以及Charcot-Leyden晶体（CLCs）。临床结局指标包括鼻息肉评分（NPS）、鼻-鼻窦炎结局测试22（SNOT-22）及12项Sniffin' Sticks嗅觉测试。结果：NPS中位数由6.0 [5.5–7.0]降至1.0 [1.0–1.0]（p < 0.001），SNOT-22由73.1 ± 15.7降至14.9 ± 10.3（p < 0.001），嗅觉评分由2.85 ± 2.46升至7.54 ± 3.19（p < 0.001）。组织嗜酸性粒细胞由122 [81–323]降至36 [19.5–76]个/mm²（p < 0.001），基底膜厚度由6.0 [4.15–7.5] μm降至4.0 [3.15–5.0] μm（p = 0.0019），上皮下水肿由2级 [2–3]降至1级 [1–1]（p < 0.001）。组织中性粒细胞计数无明显变化，而CLCs检出率由7/27（25.9%）降至0/27（0%；p = 0.0156；Holm校正后p = 0.0469）。结论：12个月的度普利尤单抗治疗与显著临床改善及鼻旁窦黏膜明显的病理组织学变化相关。研究结果表明，治疗期间的临床改善伴随着嗜酸性粒细胞性炎症以及组织重塑中特定结构特征的改善。