雷贝拉唑与其他质子泵抑制剂在EudraVigilance中的系统器官分类层面安全性信号对比研究

《Journal of Xenobiotics》：Comparative Reporting Patterns of Rabeprazole and Other Proton Pump Inhibitors in EudraVigilance: A System Organ Class-Level Disproportionality Analysis

　　**摘要****背景/目的：** 雷贝拉唑在活化方式上与其他质子泵抑制剂（PPIs）有所不同，且对CYP2C19的依赖性较低。本研究在EudraVigilance个例安全性报告（ICSR）中，将雷贝拉唑的系统器官分类（SOC）层面报告谱与艾司奥美拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和兰索拉唑进行了比较。**方法：** 从adrreports.eu获取汇总的ICSR数据（数据锁定日期为2026年10月4日）。雷贝拉唑与每种对照药物逐一进行头对头比较，在27个MedDRA SOC上计算报告比值比（ROR）及其95%置信区间，并对全部108项检验采用Benjamini-Hochberg错误发现率控制。Bonferroni校正和仅严重报告分析作为敏感性分析；仅女性和仅男性分析为探索性分析。**结果：** 在232,045份ICSR中，有7,960份涉及雷贝拉唑。肝胆系统疾病是唯一一种在雷贝拉唑中报告频率高于所有四种对照药物的SOC（ROR 1.29–1.96）；该过度信号达到Bonferroni阈值，且在严重报告中（ROR 1.19–1.97）及两性中均持续存在。皮肤及皮下组织疾病在雷贝拉唑中的报告频率高于三种对照药物，在严重报告中则高于全部四种（ROR 1.14–1.83）。另有8个SOC的报告比值持续偏低，同时每份雷贝拉唑ICSR涉及的SOC数量较少，且报告者构成也存在差异。**结论：** 在PPI类药物中，雷贝拉唑表现出持续一致的肝胆系统报告信号，与此前FAERS研究结果一致。这是一个报告信号，而非临床信号：在没有暴露数据的情况下，结果描述的是相对报告情况，而非发病率、比较风险或因果关系，且较低的报告比值并不意味着较低的临床风险。