摘要
背景：尿路上皮癌具有分子异质性、高复发率和进展率的特点，其诊断和治疗均不理想。转录组学和系统生物学分析可检测失调基因、信号通路及免疫细胞相互作用。然而，所提出的生物标志物尚未得到验证、评估和证实具有细胞类型特异性，这限制了其临床转化潜力。方法：使用GSE13507中的转录组数据识别差异表达特征、功能富集、蛋白互作网络及枢纽基因。研究结果通过外部验证、ROC曲线和机器学习模型、免疫浸润分析、单细胞表达谱分析以及生存分析进行评估。结果：共检测到7459个差异表达探针，发现免疫和细胞因子相关通路显著富集。IL6ST（AUC 0.927）、LIFR（AUC 0.921）和JAK1（AUC 0.843）表现出最佳诊断性能。我们发现枢纽基因与免疫细胞浸润之间存在相关性，且单细胞分布存在差异；然而，它们均未显示出与总生存期显著相关。结论：IL-6/JAK/STAT枢纽基因网络在尿路上皮癌中具有高度诊断价值和免疫相关性，但预后意义有限。最具前景的三个候选基因为IL6ST、LIFR和JAK1。本研究鉴定的基因可在未来研究中通过肿瘤-正常配对样本及前瞻性临床样本进行验证，并辅以蛋白水平检测和功能研究。
