综述：糖尿病肾病基因、RNA及细胞治疗策略的批判性评价：从机制优势到临床转化的挑战与展望

《Diseases》：Advanced Therapies for Diabetic Kidney Disease: A Critical Review of Gene-, RNA-, and Cell-Based Strategies to Address Residual Risk

　　

摘要

背景。糖尿病肾病（DKD）在当代肾脏保护治疗下仍可进展，这促使人们开发基于额外机制的干预措施。本批判性叙述性综述评估了基于基因、RNA和细胞的策略是否已准备好应对这一残余风险，并确定了临床转化所需的证据。方法。修订过程中进行了针对性的文献核实与更新，重点关注原始干预研究、矛盾性发现以及靶点验证与产品疗效之间的区别。机制和模型系统背景与治疗策略的选择相关联。结果。腺相关病毒载体具有潜在持久表达的优势，但面临物种依赖性肾脏趋向性、免疫反应以及给药后控制有限的挑战。RNA疗法允许时限性调节，但肾脏递送的效率和区室特异性效应仍有待解决。间充质基质细胞和细胞外囊泡提供了更广泛的旁分泌活性，但在效力定义、生物分布和制造方面存在挑战。自体肾脏细胞产品已进入临床测试，但需要个体化生产和有创性递送。大多数基因和RNA证据仍处于临床前阶段；细胞治疗试验提供的是可行性或探索性疗效信号，而非确切的肾脏保护证据。结论。因此，目前向DKD常规应用迈进需要可重复的肾脏靶点接触、经验证的制造工艺以及在随机试验中确认的临床获益。