STZ诱导糖尿病不同阶段肝脏糖原及葡萄糖代谢酶变化与二甲双胍干预效果研究

《Journal of Clinical Medicine》：Effects of Metformin Treatment on Liver Glucose Metabolism-Related Enzyme Levels in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

　　**摘要****背景：** 糖尿病（DM）会破坏肝脏的葡萄糖处理能力，并改变与糖原代谢、糖酵解、磷酸戊糖途径和糖异生相关的代谢通路。本研究检测了在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病不同阶段肝脏糖原含量及葡萄糖代谢相关酶水平，并评估了第8周二甲双胍的作用效果。**方法：** 63只成年雄性Wistar-大鼠初始分为九组（每组7只）：四个时间匹配的对照组（C1–C4）、四个未治疗的糖尿病组（D1–D4）和一个二甲双胍治疗的糖尿病组（T）。糖尿病通过单次腹腔注射STZ（35 mg/kg）诱导。D1/C1、D2/C2、D3/C3和D4/C4分别在第1、3、6和8周进行评估；T组通过饮用水给予二甲双胍（100 mg/kg/天），在第8周进行评估。D3、D4和T组各有1只动物在预定终点前自然死亡，最终60只动物纳入分析。通过大鼠特异性夹心ELISA法测定肝脏糖原及葡萄糖代谢相关酶水平。**结果：** 时间匹配的比较显示，在第1、3、6和8周，糖尿病导致肝脏糖原及所有所测酶水平出现显著差异。在第8周，与未治疗的糖尿病大鼠相比，二甲双胍使糖原、糖原合酶（GS）、糖原磷酸化酶（GP）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙酮酸激酶（PK）、己糖激酶（HK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）和果糖-1,6-二磷酸酶（FBP1）向对照值方向转变（每次比较的Holm校正后p = 0.0035）。然而，T组在所有肝脏参数上仍与C4组存在显著差异，且T组与D4组之间的最终空腹血糖水平无显著差异。**结论：** STZ诱导的糖尿病与肝脏糖原及葡萄糖代谢相关酶水平的显著改变相关。尽管二甲双胍在第8周部分改善了这些肝脏变化，但其空腹血糖仍持续严重升高，且二甲双胍未能使所测肝脏指标恢复正常。