《Medicina》：Healthcare-Associated Infections with Pseudomonas spp. in a Neurosurgical Hospital: Epidemiological and Clinical Insights
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背景与目的：由铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）引起的医院感染（Healthcare-associated infections, HAIs）对全球医疗卫生系统构成重大挑战，具有显著发病率、高死亡率及日益增长的抗菌药物耐
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背景与目的：由铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）引起的医院感染（Healthcare-associated infections, HAIs）对全球医疗卫生系统构成重大挑战，具有显著发病率、高死亡率及日益增长的抗菌药物耐药性。本文旨在描述并分析2020–2024年间罗马尼亚东北部地区一家三级神经外科医院中铜绿假单胞菌所致HAIs的流行病学特征。
材料与方法：研究纳入标准为任何年龄的患者（因该医院同时收治该地区儿科患者）、确诊为铜绿假单胞菌HAI，且成年患者本人或儿科患者亲属签署知情同意书。
结果：2020–2024年间共识别163例铜绿假单胞菌HAIs病例。年发病率从2020年的4.41‰下降至2024年的2.37‰（p = 0.0038）。多数病例发生于重症监护病房（Intensive Care Unit, ICU）（119/163；73.0%），其次为神经外科病房（37/163；22.7%）。总体而言，男性110例（67.5%），女性53例（32.5%）。分析还显示晚发型病例占优，且在分离的铜绿假单胞菌菌株中存在抗菌药物耐药表型。
结论：本研究提供了区域性神经外科医院铜绿假单胞菌HAIs的综合流行病学特征描述，突显了ICU相关病例、晚发感染及抗菌药物耐药表型的优势地位。这些发现支持在高风险神经外科环境中持续开展流行病学监测和抗菌药物耐药性监控的必要性。
论文解读文章
一、研究背景与问题
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种革兰阴性机会性致病菌，能够定植于医院环境并引起严重感染，尤其易感于入住重症监护病房或接受侵入性操作的患者。全球范围内，美国疾病控制与预防中心数据显示该菌每年导致约32600例医院获得性感染，其中超过2700例死亡；退伍军人健康管理局2009–2022年回顾性研究识别逾8000例铜绿假单胞菌菌血症，发病率从每10万患者日4.2例降至2.6例，但30天死亡率仍高达约23.3%。亚洲多中心研究显示中国2017–2021年间铜绿假单胞菌血流感染发病率为每10万患者日2.37–3.51例，30天死亡率17.89%，34%菌株对碳青霉烯类耐药。欧洲疾病预防控制中心数据显示该菌占所有医院感染的5%–15%，南欧国家碳青霉烯耐药问题尤为突出。罗马尼亚当地研究亦显示该菌在大学医院和县医院中的重要存在。
铜绿假单胞菌感染的危险因素包括长期住院、机械通气（生物膜保护细菌免受抗生素和免疫系统作用）、侵入性医疗装置（导尿管、中心静脉导管、胃管）、慢性疾病（糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能衰竭）导致的免疫功能受损，以及烧伤或开放伤口患者。该菌天然对多种抗生素耐药，并可通过产生β-内酰胺酶、主动外排和分子靶点修饰等机制产生额外耐药性。世界卫生组织已将其列为亟需开发新抗生素的"关键优先级"病原体。
在神经外科背景下，铜绿假单胞菌常涉及手术伤口感染、术后脑膜炎、脑室炎及植入装置相关感染。术后脑膜炎是最严重形式之一，通常源于术中污染或脑脊液瘘继发感染。急诊手术、开放性颅脑创伤、再手术及合并症均增加感染风险。然而，目前缺乏针对区域性神经外科医院中铜绿假单胞菌HAIs的综合流行病学特征研究，尤其是在罗马尼亚东北部地区。因此，本研究旨在描述和分析2020–2024年间罗马尼亚东北部一家三级神经外科医院中铜绿假单胞菌所致HAIs的发病率与分布特征。
二、研究设计与主要技术方法
研究人员在罗马尼亚雅西"Prof. Dr. Nicolae Oblu"急诊临床医院开展了一项回顾性研究。该医院为321张床位的大学临床医院，专攻神经外科（NC1、NC2、NC3），同时设有神经内科（N1、N2）、眼科、神经眼科、重症监护病房（ICU）、放射科、神经影像、功能检查及专业实验室。2020–2024年间，住院患者总数为42851人，HAIs总数为1653例（占全部住院患者的3.85%）。
研究纳入标准为：任何年龄患者（因该医院同时收治区域儿科患者，当地儿科医院尚无儿科神经外科部门）；确诊为铜绿假单胞菌HAI；成年患者或儿科患者亲属签署知情同意书。排除标准为：无铜绿假单胞菌HAI诊断者及未签署知情同意书者。HAI诊断依据病理产物微生物培养结果（气管吸引物、脑脊液、手术伤口/引流管分泌物、血培养、浅表压力性溃疡分泌物、尿液培养、导管植入部位皮肤分泌物/导管尖端培养），时间间隔为住院至少72小时后出现临床症状，呼吸机相关性肺炎（Ventilator-associated pneumonia, VAP）患者则考虑肺炎发生前48小时；表浅手术部位感染为术后30天内。
抗菌药物敏感性试验采用CLSI扩散法药敏试验，根据病原菌特性、感染部位及检测产物选择微板试剂盒。多重耐药（Multidrug-resistant, MDR）定义为对三个及以上抗菌药物类别中至少一种药物不敏感。测试的抗菌药物包括哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢他啶/阿维巴坦、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、奈替米星、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和庆大霉素；黏菌素敏感性通过部分菌株的最低抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）测定评估。统计分析采用描述性流行病学方法，发病率基于每年HAI病例数与出院患者总数计算，时间趋势采用Microsoft Excel简单线性回归评估，以R2值描述线性模型拟合度。
三、研究结果
3.1 总体发病率与病房分布
2020–2024年间共识别163例铜绿假单胞菌HAIs，年发病率从2020年的4.41‰下降至2024年的2.37‰（p = 0.0038），HAIs发病率介于0.207%–0.430%之间，平均值为0.380%，呈相对稳定态势。病房分布方面，ICU占主导地位（119/163；73.0%），神经外科病房（NC1和NC2）占37例（22.7%），神经内科病房（N1和N2）仅7例（4.3%）。ICU贡献比例从2020年的41.7%升至2021年的95.8%，2022–2024年间维持在62.9%–78.0%范围。研究科室占全院HAI总病例的比例从2020年的4.9%持续增至2024年的15.0%。
3.2 人口学特征分布
性别分布显示男女比例为2.075:1（男性110例，占67.48%；女性53例，占32.52%），男性在各年度均呈现更高病例数。居住地分布方面，城市患者88例（53.98%），农村患者55例（46.02%），城乡比为1.17。值得注意的是，2024年农村地区首次超过城市地区（27例对23例）。年龄分布方面，45–64岁年龄组病例最多（80例），其次为65–84岁组（71例），但线性回归显示年龄与病例数的关系并非强线性（R2 = 0.0464），提示合并症、住院时长、侵入性操作及免疫状态等因素共同影响感染发生。
3.3 住院天数分析
总住院天数从2020年约1000天增至2024年超过2000天，增幅约110%；住院至感染检出间隔从2020年约150天增至2024年超过750天，增幅约400%。两序列均显示强时间相关性（检出间隔R2 = 0.89，总住院天数R2 = 0.97）。按间隔分组分析显示：0–7天间隔最为常见（62例，38.0%），≥30天间隔次之（55例，33.7%），8–14天间隔40例（24.5%），15–21天间隔28例（17.2%），22–29天间隔18例（11.0%），呈现双峰分布特征。
3.4 临床实体分布
163例HAIs中，呼吸系统形式占主导：呼吸机相关性肺炎（VAP）71例（43.6%），下呼吸道感染（Lower respiratory tract infection, LRTI）37例（22.7%），尿路感染（Urinary tract infection, UTI）25例（15.3%），手术部位感染（Surgical site infection, SSI）13例（8.0%），压力性溃疡相关感染9例（5.5%），神经外科术后脑膜炎8例（4.9%）。年度分布显示呼吸系统形式尤其是VAP在研究后期逐渐占主导。
3.5 抗菌药物耐药性
耐药谱分析显示，碳青霉烯耐药/多重耐药（CR/MDR）菌株占主导，共62例（38.0%）；单纯碳青霉烯耐药（CR）菌株37例（22.7%），呈明显年度波动和中等上升趋势；产超广谱β-内酰胺酶合并碳青霉烯耐药（ESBL+CR）表型罕见，仅4例（2.5%）；60例（36.8%）无耐药数据。年度分布显示CR/MDR菌株在2024年显著增加（30例），提示耐药生态发生近期变化。
四、讨论与结论
讨论部分指出，本研究的发病率低于欧洲文献报道范围（约0.2%–0.6%）。男性病例占优与文献一致，反映男性合并症和严重感染危险因素患病率更高。2024年农村病例首次超过城市，提示危险因素向农村人群扩展及农村患者对区域大学医疗机构的就诊增加。ICU作为HAI负担的主要决定因素，反映了危重患者累积暴露于侵入性装置、疾病严重程度及较长住院时间；神经外科呈中等风险水平，神经内科维持低而稳定的发病率，提示感染控制干预应按风险梯度差异化配置。
住院天数与感染检出间隔的平行增加反映了患者病例复杂性的结构性变化，较长住院时间放大了暴露于易感因素、侵入性装置、长期抗生素治疗和制动的风险，可能促进CR/MDR菌株比例增加。感染检出的双峰分布（早期≤7天占38.0%，晚期≥30天占33.7%）提示两种不同的发病模式：早期感染与危重患者或预先定植相关，晚期感染与长期住院和累积风险因素暴露相关。
耐药谱的动态演变显示CR/MDR菌株的持续增加，尤其在2024年的急剧上升，提示碳青霉烯长期使用、联合治疗暴露或ICU环境中适应性克隆的持续存在。ESBL+CR表型低发表明超广谱β-内酰胺酶介导的耐药机制并非该院主要决定因素。高比例无耐药数据菌株是重要局限性，可能掩盖新兴趋势或低估MDR表型真实流行率。
研究局限性包括回顾性设计无法统一控制所有临床和流行病学变量、非无菌部位分离菌株难以区分定植与真正感染可能导致过度诊断、COVID-19大流行对就诊量和入院优先级的影响、以及神经外科患者高比例带来的特定偏倚。
研究结论：人口学特征突显男性病例占优和居住地分布相对均衡，2024年出现农村反超。神经外科患者高比例及重大颅脑手术背景可解释晚发感染频率和术后脑膜炎病例的出现。铜绿假单胞菌分离株中观察到抗菌药物耐药表型，强调持续监测抗菌药物耐药性和感染控制措施的必要性。除持续监测外，这些结果进一步凸显在收治危重神经外科患者和长期住院病房中制定针对性预防策略的必要性。本研究首次提供了区域性神经外科医院中铜绿假单胞菌HAIs的综合流行病学特征描述，结合间隔分析、人口学分布和抗菌药物耐药背景，为未来评估提供了基准参考。
