《Infectious Disease Reports》：Prescription-Duration Patterns of Outpatient Macrolide Use in Participating Community Pharmacies in Tokyo, Japan: A 24-Month Repeated Cross-Sectional Study
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背景：大环内酯类药物属于世界卫生组织（World Health Organization, WHO）获取、观察和储备（Access, Watch, and Reserve, AWaRe）分类中的观察组，既用于急性感染，也用于慢性呼吸系统疾病。聚合抗菌药物使用指
背景：大环内酯类药物属于世界卫生组织（World Health Organization, WHO）获取、观察和储备（Access, Watch, and Reserve, AWaRe）分类中的观察组，既用于急性感染，也用于慢性呼吸系统疾病。聚合抗菌药物使用指标不能区分短期与长期处方。本研究利用社区药房配药数据，刻画了门诊大环内酯类药物处方持续时间的模式。方法：采用回顾性观察性研究设计，包括药物处方记录层面的重复横断面分析和次要的患者层面纵向分析，数据来源于2023年4月至2025年3月期间在日本东京参与社区药房收集的匿名配药数据。处方持续时间分为1–14天、15–28天、29–89天和≥90天。主要结局是处方持续时间≥29天，与研究期间的日本调剂费用分类相对应。使用修正泊松回归（modified Poisson regression）评估与长时程处方记录的关联。结果：分析纳入了来自139,293个药房特异性患者键的200,632条全身用大环内酯类药物处方记录。总体而言，13,555条记录（6.8%）持续时间≥29天。该比例从0–14岁患者的1.6%增加至≥75岁患者的25.4%。与15–39岁患者相比，40–64岁、65–74岁和≥75岁患者的调整患病率比分别为2.11（95%置信区间[CI]，1.73–2.57）、4.30（95% CI，3.18–5.82）和5.45（95% CI，3.98–7.47）。在大环内酯类药物种类和剂型之间观察到显著差异。排除完全重复记录、限制为持续贡献的药房以及使用替代聚类规格的敏感性分析支持了主要的成人/老年和药物特异性发现。结论：在参与药房中，长时程大环内酯类配药记录更常见于老年年龄组和特定的红霉素剂型。处方持续时间和重复处方措施可通过识别后续与适应症关联审查的分层，补充常规抗菌药物使用指标；它们不应被解释为处方适当性的独立衡量标准。
抗菌药物耐药性（antimicrobial resistance, AMR）是全球公共卫生的重大威胁，优化抗菌药物使用在门诊和住院环境中均至关重要。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）的获取、观察和储备（Access, Watch, and Reserve, AWaRe）分类为评估抗菌药物使用和指导管理干预提供了标准化框架。常用全身用大环内酯类药物包括克拉霉素、阿奇霉素和红霉素，均被归入观察组，其耐药选择压力相对较高，应优先监测。日本既往基于医保索赔数据的研究显示，大环内酯类与第三代头孢菌素和氟喹诺酮类共同构成门诊口服抗菌药物的主要部分。然而，聚合指标如处方数量、限定日剂量或治疗天数无法区分急性感染的短疗程处方与慢性呼吸系统疾病的长疗程处方。社区药房配药数据包含药品代码、处方持续时间、患者年龄类别和匿名患者标识等信息，可用于刻画门诊抗菌药物使用的持续时间结构，但相关证据仍然有限。因此，研究人员利用社区药房配药数据开展了一项观察性研究，旨在确定≥29天处方记录（研究期间日本调剂费用分类中的最长持续类别）的比例和分布，并评估年龄、药物/剂型、月度变化及患者层面重复处方等因素。该研究旨在识别可能需要后续适应症关联审查的患者和处方分层，而非判断个体处方的临床适当性。
研究人员采用回顾性观察设计，包括药物处方记录层面的重复横断面分析和患者层面的次要纵向分析。数据来源于2023年4月至2025年3月期间日本东京参与Pharmo常规数据链接基础设施的社区药房匿名配药数据；参与药房并非随机抽样，其数量随时间扩展。分析共纳入200,632条全身用大环内酯类药物处方记录，对应139,293个药房特异性患者键。主要结局为处方持续时间≥29天。采用修正泊松回归（modified Poisson regression）估计调整患病率比（adjusted prevalence ratio, aPR），以药房特异性患者键和处方机构标识进行双向聚类稳健方差估计。敏感性分析包括采用≥28天阈值、排除完全重复记录、限制于24个月持续贡献数据的122家药房固定面板，以及替代聚类规格。患者层面分析评估了不同月份的重复处方情况。
3.1 研究人群与总体处方持续时间分布：在200,632条大环内酯类处方记录中，88.3%持续1–14天，4.9%持续15–28天，6.1%持续29–89天，0.68%持续≥90天；总体6.8%（13,555条）记录持续时间≥29天，构成主要结局。
3.2 药物与剂型特异性处方持续时间模式：克拉霉素占多数（71.8%），其中6.9%持续≥29天；阿奇霉素占20.0%，仅0.7%≥29天；罗红霉素占5.4%，5.3%≥29天。红霉素三种剂型差异显著：硬脂酸红霉素64.3%、红霉素70.8%、红霉素乙酯14.1%的记录≥29天；合并后红霉素类记录中50.5%≥29天。卡方检验显示药物间持续时间分布差异有统计学意义（χ
2 = 27,231.6，自由度 = 10，p < 0.001；Cramér's V = 0.261）。
3.3 年龄特异性处方持续时间模式：≥29天记录比例从0–14岁的1.6%逐步上升至≥75岁的25.4%。以≥28天为敏感性阈值时，对应比例从2.4%至32.8%。在仅限克拉霉素的分析中也观察到类似年龄梯度（从1.9%至21.9%）。
3.4 与≥29天处方记录相关的因素：修正泊松回归（调整年龄组、药物/剂型、性别、配药月份）显示，与15–39岁患者相比，40–64岁（aPR = 2.11；95% CI, 1.73–2.57）、65–74岁（aPR = 4.30；95% CI, 3.18–5.82）和≥75岁（aPR = 5.45；95% CI, 3.98–7.47）均与更高的≥29天记录患病率相关，而0–14岁较低（aPR = 0.50；95% CI, 0.33–0.75）。与克拉霉素相比，阿奇霉素的aPR为0.11（95% CI, 0.05–0.22），红霉素乙酯、红霉素和硬脂酸红霉素的aPR分别为2.70、4.57和4.05；罗红霉素与克拉霉素无显著差异。女性较男性aPR为0.84（95% CI, 0.76–0.92）。边缘标准化显示≥75岁患者的调整预测患病率为17.76%，与15–39岁组相比绝对差异为+14.50个百分点。
3.5 月度处方持续时间比例：由于参与药房数量从2023年4月的240家增加至2025年3月的1687家，月度计数不能直接反映时间趋势。在所有参与药房中，月度≥29天记录比例范围为4.6%–9.6%；在122家连续参与药房固定面板中为4.9%–10.1%，两个序列总体相似。
3.6 患者层面重复处方：在139,293名患者中，21.5%有≥2条大环内酯类记录；17.7%在至少2个不同月份获得处方，6.4%在至少3个月，1.2%在至少6个月，0.2%在至少12个月。3.9%的患者至少有一条≥29天记录；另有3.9%的患者在至少3个不同月份仅有1–14天短疗程记录且无≥29天记录，提示重复短疗程也可能构成重复暴露。
3.7 敏感性与次要分析：将阈值改为≥28天时，9.6%记录符合结局。排除完全重复记录后，主要关联方向不变，各aPR变化小于7%。固定面板分析保留成人/老年和药物特异性关联，但0–14岁年龄估计减弱且不再显著。替代聚类规格未改变结果。数据质量检查未发现主要字段空白，性别和年龄分类一致性良好。
讨论部分指出，≥29天阈值是行政性定义而非临床定义，不应与其他使用不同阈值的研究直接比较。研究观察到的年龄和剂型差异，提示在抗菌药物管理中需同时考虑高比例和高绝对量。由于缺乏诊断、适应症、合并症和处方者专业信息，不能推断这些模式为不适当处方。重复配药模式可能反映复发性急性治疗、间歇性预防或碎片化连续治疗，但无确切配药日期无法区分。固定面板与全数据集组成差异不大，但参与药房非随机选择，结果不能直接推广至东京所有药房。这些发现可作为筛查和优先排序工具，但需与临床数据链接后才能评估处方适当性。
翻译研究结论：本研究利用日本东京参与社区药房24个月的数据，刻画了门诊全身用大环内酯类药物处方的持续时间模式。大多数处方记录为短期，而≥29天记录更常见于老年年龄组和特定红霉素剂型。这些关联在调整所测配药变量后依然存在，但不应被解释为因果或不当处方证据，因为诊断、临床适应症、合并症和处方者专业信息均不可得。处方持续时间和重复处方措施可能通过识别需要后续适应症关联审查的分层，补充常规抗菌药物利用指标；仍需整合诊断、临床、微生物学和结局数据，以评估长时程大环内酯类使用的适当性和后果。
