《Journal of Medical Economics》：Cost?effectiveness analysis of the mRNA?1345 RSV vaccine for older adults in Italy
编辑推荐：
目的 评估在意大利60–74岁高危成人及所有≥75岁成人中，单剂mRNA-1345接种与不接种相比的潜在公共卫生影响和成本效果。方法 研究人员构建静态决策分析模型，在五年时间范围内预测临床和经济结局，假设符合条件成人接种覆盖率为50%。经济结局从意大利国家卫生
目的 评估在意大利60–74岁高危成人及所有≥75岁成人中，单剂mRNA-1345接种与不接种相比的潜在公共卫生影响和成本效果。方法 研究人员构建静态决策分析模型，在五年时间范围内预测临床和经济结局，假设符合条件成人接种覆盖率为50%。经济结局从意大利国家卫生服务（Servizio Sanitario Nazionale, SSN）视角评价。模型输入依据最新意大利流行病学、临床和经济证据，必要时补充已发表的国际数据。研究人员开展确定性、概率性和情景分析，以评估模型输入和假设不确定性对研究结果的影响。结果 与不接种相比，在60–74岁高危成人和所有≥75岁成人中接种mRNA-1345，预计在五年内可避免超过19,800例住院、4,000例急诊科（emergency department, ED）就诊、381,000例门诊就诊、6,000例呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）归因死亡和212,000例抗生素处方。总增量成本为�1,143 million，额外获得47,477个质量调整生命年（quality-adjusted life-year, QALY），增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio, ICER）为�24,078/QALY，低于常用参考意愿支付（willingness-to-pay, WTP）范围�33,000–40,000/QALY。敏感性分析证实结果稳健。局限性 由于意大利流行病学证据有限，部分流行病学输入来自其他高收入国家研究。此外，超过两年临床试验随访的疫苗效力通过拟合观察试验数据的非线性衰减曲线外推至五年。结论 与不接种相比，mRNA-1345接种是预防意大利60–74岁高危成人和所有≥75岁成人RSV疾病的成本有效策略，并具有提供显著公共卫生获益的潜力。通俗语言总结 RSV是一种引起肺部感染的常见病毒，对老年人以及患有哮喘、心脏病或糖尿病等健康状况者尤其危险。意大利每年RSV导致许多住院和死亡。新疫苗mRNA-1345最近获批用于保护≥18岁个体免受严重RSV疾病。本研究考察为最脆弱成人接种，尤其是60–74岁慢性病患者和所有≥75岁人群，是否有助于减轻RSV负担并为医疗系统提供良好经济价值。研究人员使用数学模型比较五年内接种与不接种可能发生的情况。研究人员发现，单剂接种策略可在随后五年预防超过19,800例住院和超过6,000例死亡。尽管接种需要投入，健康获益估计足够大，使mRNA-1345为意大利医疗系统提供良好经济价值。
研究背景与问题：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是高度传染的常见病毒，可引起上、下呼吸道感染，重症可导致基础疾病加重、住院和死亡。免疫功能受损者、老年人及患有慢性共病（如哮喘、糖尿病、心血管疾病）者发生重症风险升高。RSV全球每年影响6,400万人并造成16万例死亡，负担在年龄组间分布不均，儿童和老年人承担不成比例的RSV相关住院。欧洲RSV联盟估计，≥65岁成人占所有成人RSV相关住院的92%。在意大利，Savic et al. 估计≥60岁成人每年约290,000例RSV病例、26,000例住院和1,800例RSV归因院内死亡；≥60岁患者指数住院及12个月随访的平均直接医疗成本为�11,599，其中住院、处方和门诊服务分别占79%、16%和5%。意大利RSV临床和经济负担可能被低估，部分因临床病例确认和诊断检测局限，既往证据多来自流感监测框架的流感样疾病或发热标准，可能低估无发热成人RSV负担，上呼吸道拭子病毒学确认对成人RSV检测敏感性欠佳。Cozzolino et al. 的模型研究提示，老年人真实RSV相关住院负担可能比常规报告高至八倍，取决于年龄。由于RSV无特异性治愈性治疗，重症管理主要为支持性，因此疫苗接种等预防策略具有全球需求。自2023年以来，欧洲药品管理局批准三种疫苗用于保护≥18岁成人免受RSV相关下呼吸道疾病（RSV-related lower respiratory tract disease, RSV-LRTD），包括RSVPreF（Abrysvo）、RSVPreF3（Arexvy）和mRNA-1345（mRESVIA）。意大利尚无国家老年RSV接种计划，但意大利卫生、预防医学和公共卫生学会及意大利传染病和热带病学会联合推荐≥60岁有共病成人和所有≥75岁成人接种；德国、法国、西班牙和英国等欧洲国家已采用国家RSV接种计划或建议。意大利正在考虑实施国家老年RSV接种计划，需要现有疫苗临床和经济价值证据支持决策和医疗资源分配。近期意大利经济评价显示RSVPreF3和双价prefusion F疫苗接种在老年人中成本有效，但据研究人员所知，尚无mRNA-1345在意大利的经济评价。
研究人员开展的研究及意义：研究人员开发决策分析模型，评估单剂mRNA-1345接种与不接种相比，在意大利60–74岁高危成人和所有≥75岁成人（目标人群）中的潜在公共卫生影响和成本效果，经济结局从意大利国家卫生服务（Servizio Sanitario Nazionale, SSN）视角评价。该研究为意大利成人RSV免疫政策和报销决策提供经济与公共卫生证据。
关键技术方法（不超过250字）：研究人员构建静态决策分析模型，时间范围五年，假设目标人群接种覆盖率50%，比较单剂mRNA-1345与不接种；模型估计RSV相关急性呼吸道疾病（RSV-related acute respiratory disease, RSV-ARD）、RSV-LRTD、医疗层级、RSV归因死亡、抗生素使用和质量调整生命年（quality-adjusted life-year, QALY），以增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio, ICER）评价成本效果，参考意愿支付（willingness-to-pay, WTP）值为�33,000和�40,000/QALY。人口规模来自意大利国家统计研究所（ISTAT），高危比例来自PASSI d’Argento监测；RSV-ARD发病率来自Korsten et al. 欧洲社区老年人前瞻队列，住院率校准至Osei-Yeboah et al.，死亡输入来自Puggina et al. 意大利数据库研究，成本输入来自Calabrò et al. 和Capri et al.，效用及QALY损失来自Scalone et al.、Hutton et al.、Moghadas et al. 和Prosser et al.；并开展确定性敏感性分析（deterministic sensitivity analysis, DSA）、概率敏感性分析（probabilistic sensitivity analysis, PSA）及14个情景分析。
研究结果：基础病例分析 通过静态决策分析模型在五年时间范围内投影，目标人群共13,420,125人，包括5,709,556名60–74岁高危成人和7,710,569名≥75岁成人；按50%覆盖率约6.7百万人接种。不接种时模型预测超过96,000例住院、19,000例急诊科（emergency department, ED）就诊、2,000,000例门诊就诊、30,000例RSV归因死亡和1,000,000例抗生素处方。单剂mRNA-1345接种预计避免超过19,800例住院、4,000例ED就诊、381,000例门诊就诊、6,000例死亡和212,000例抗生素处方，各结局下降18%–21%，获得47,477个QALY。疫苗接种成本超过�1 billion，包括接种、采购和不良事件成本；避免医疗资源使用节省�120 million；总增量成本�1,143 million，ICER为�24,078/QALY，低于常用WTP范围�33,000–40,000/QALY。情景分析 通过14个情景分析评估不同目标亚组、覆盖率、疫苗效力、较短时间范围、RSV病例严重度、高危成人住院相对风险、RSV管理成本和QALY损失及分析视角的影响；13/14个情景ICER低于�33,000/QALY，1个情景略超�33,000但低于�40,000/QALY。仅60–74岁高危成人接种ICER为�34,816/QALY，略超�33,000，仍避免超过4,600例住院；≥75岁成人接种ICER为�19,401/QALY，避免超过15,100例住院；覆盖率25%和75%时ICER不变，分别避免超过9,900和29,700例住院；更陡效力衰减情景避免15,208例住院，ICER为�32,928/QALY；三年时间范围ICER为�30,708/QALY；住院率95%置信区间（confidence interval, CI）、高危相对风险（relative risk, RR）上下界及替代成本效用输入未改变成本有效结论；社会视角ICER略降。敏感性分析 通过DSA，RSV-ARD比例、RSV-LRTD比例、需住院比例、住院病例死亡比例、每例RSV QALY损失和QALY贴现率影响最大，其余输入使ICER变化小于5%；所有DSA模拟ICER为�18,564–�32,172/QALY，低于常用WTP范围。通过PSA 2,000次蒙特卡洛模拟，平均QALY增益47,585（95% CI：29,724，70,361），平均增量成本�1,137 million（95% CI：�896 million，�1,403 million），概率ICER为�23,889/QALY；在�33,000和�40,000/QALY时成本有效概率分别为93%和99%，成本效果可接受曲线（cost-effectiveness acceptability curve, CEAC）显示WTP高于�24,367/QALY时概率超过50%。
讨论部分总结：RSV预防在意大利日益被视为公共卫生优先事项，尤其对老年和高危成人；当前意大利科学学会建议优先为60–74岁有慢性病成人和所有≥75岁成人接种，全国报销和实施决策正在评估。该分析支持上述建议，显示mRNA-1345接种可避免21%住院、21%ED就诊和19%门诊就诊，减轻RSV季医疗服务压力，并使抗生素处方减少19%，支持抗菌药物管理。基础病例和概率ICER分别为�24,078和�23,889/QALY，低于常用WTP范围；DSA所有模拟及14个情景中13个ICER低于�33,000/QALY，1个略超�33,000但低于�40,000/QALY；PSA在�33,000和�40,000/QALY时成本有效概率为93%和99%。已发表四项意大利老年RSV接种经济评价（Puggina et al.、Calabrò et al.、Puggina et al.、Di Matteo et al.）均显示RSV接种成本有效；由于模型方法、无头对头比较下的疫苗特异性效力假设、临床试验设计、人群、终点和随访差异及意大利RSV负担估计不确定性，不宜直接比较ICER。研究优势包括尽可能使用最新意大利特异性流行病学、人口和医疗资源使用数据及与SSN相关的临床经济输入；校准至Osei-Yeboah et al. 年龄别住院率估计，该研究为欧盟成人RSV相关住院负担首个协调评估并被意大利专家综述引用；死亡输入包括院内和出院后1个月死亡，来自Puggina et al. 意大利数据库研究，方法偏保守，未考虑多病、基础病恶化、再住院或出院后1个月以上长期死亡风险。局限包括意大利真实RSV负担数据有限且存在明显低估，部分流行病学输入来自其他高收入国家，包括RSV-ARD概率（Korsten et al.）、RSV-LRTD后住院概率（Osei-Yeboah et al.）、慢性病成人住院相对风险（Osei-Yeboah et al.）和漏报校正因子；疫苗效力随访仅24个月，后续外推不确定，更陡衰减情景ICER为�32,928/QALY、三年时限情景ICER为�30,708/QALY，均仍成本有效但ICER升高，提示长期效力和保护持续时间证据重要；覆盖率不确定，以意大利≥65岁流感接种覆盖率52.5%为代理，50%基础病例与既往意大利RSV经济评价一致；RSV发病率年际变化使疫苗经济价值部分取决于季节严重程度；研究采用保守假设，高危仅提高RSV-LRTD后住院概率，未考虑疾病严重度、医疗资源使用和成本、照护者负担、基础病恶化、再住院及出院后1个月以上长期死亡差异，未按年龄、个体慢性病或多病区分重症风险异质性，也未区分≥75岁成人共病状态住院风险；假设每季最多一次感染，疫苗对住院和LRTD影响相同但大于RSV-ARD，而新证据提示疫苗对住院保护更强，分析相对真实世界疫苗效力偏保守；静态队列模型不捕捉间接保护或新符合条件队列的健康获益，总体公共卫生影响可能被低估。证据缺口包括RSV负担可能超出急性感染，重症可致基础病恶化、再住院和长期超额死亡；需更好理解长期后果及疫苗缓解程度、患者照护者和社会更广获益，并继续生成RSV负担、长期疫苗效力和保护持续时间证据，以优化成人RSV接种策略，包括资格标准和复种政策。研究结论翻译：与不接种相比，mRNA-1345接种是预防意大利60–74岁高危成人和所有≥75岁成人RSV疾病的成本有效策略。通过预防数千例住院和死亡，接种有可能大幅降低这些人群的临床和医疗负担，同时为意大利国家卫生服务提供良好价值。这些发现提供稳健的经济和公共卫生证据，可用于指导国家免疫政策和报销决策，并支持在意大利老年人群中实施RSV接种。
