产前母体磷脂酰胆碱与儿童4岁前的行为及认知：随机临床试验

《American Journal of Obstetrics and Gynecology》：Prenatal Maternal Phosphatidylcholine and Children’s Behavior and Cognition through 4 Years of Age: Randomized Clinical Trial

　　

摘要

背景

胆碱补充剂日益流行，可能促使患者在产前就诊时寻求关于安全、有效剂量的建议。产前磷脂酰胆碱补充剂的依据源于α7-烟碱型胆碱能受体基因CHRNA7在胎儿发育中的作用，该基因与精神分裂症、注意力缺陷障碍和自闭症谱系障碍有关。胎儿大脑发育问题，包括与CHRNA7相关的问题，会增加罹患这些精神疾病的风险。源自母亲磷脂酰胆碱摄入的胆碱可激活胎儿α7-烟碱型受体，促进大脑神经突触发育，出生后表现为大脑对重复刺激的神经生理学反应具有强有力抑制作用。先前研究发现，与安慰剂相比，母亲产前服用磷脂酰胆碱可显著改善新生儿的神经生理功能，从而降低儿童在40个月时的注意力和社交退缩问题。

目的

评估在更大规模的随机临床试验中，与安慰剂相比，母亲产前服用磷脂酰胆碱是否有助于支持胎儿大脑发育，从而减少儿童注意力和社交行为问题，并提高认知表现。

研究设计

在科罗拉多大学医院产前诊所及其附属社区医院进行了一项临床试验，将206名孕妇随机分配为从妊娠16周至分娩期间服用9000毫克磷脂酰胆碱（食物中天然存在的胆碱形式）或安慰剂。在18个月至4岁期间，父母使用儿童行为检核表1.5-5岁版（CBCL_1.5-5岁）对142名儿童进行了评估。两个主要结局指标为退缩行为和注意力问题。一个次要结局指标为韦氏学龄前及初等学校智力量表-第四版全量表智商（全量表智商）。出生后不久评估的大脑神经生理学抑制作用证实了磷脂酰胆碱对胎儿发育的影响。

结果

与安慰剂相比，产前服用磷脂酰胆碱补充剂的儿童中出现多重或广泛性退缩行为问题的比例更低，且韦氏学龄前及初等学校智力量表-第四版全量表智商更高（平均差值7.78，95%CI 1.88, 13.7；p = .010）。注意力问题未显著减少。在探索性分析中，有11名儿童的CBCL_1.5-5岁自闭症谱系T分数处于临床转介范围，并具有自闭症谱系障碍典型的语言缺陷，其中71名服用安慰剂的母亲中有10名，71名服用磷脂酰胆碱的母亲中有1名，风险比10.0；95%CI 1.31, 76.1；p = .026。有12名儿童全量表智商120（>第90百分位），其中54名服用磷脂酰胆碱的母亲中有10名，49名服用安慰剂的母亲中有2名，风险比4.54；95%CI 1.05, 19.7；p = .044。无论母亲是否患有精神疾病，均观察到积极效果。

磷脂酰胆碱未对妇女或儿童产生明显的不良反应或安全问题。恶心、呕吐、头晕和高血压未增加。儿童出生时及整个童年期的身体参数均正常。

研究存在若干局限性：对注意力问题的影响未达到统计学显著性，社交行为由父母评分，且三分之一的妇女在产前入组和4岁评估之间失访。

结论

产前磷脂酰胆碱补充剂为胎儿大脑发育提供了安全、有效的支持。本次及既往试验剂量的比较建议从妊娠尽可能早的阶段开始，服用6300毫克磷脂酰胆碱或900毫克胆碱。儿童结局包括社交退缩问题减少和认知测试表现提高。

Sharon K. Hunter|M. Camille Hoffman|Amanda J. Law|Uwe Christians|Angelo D'Alessandro|Robert Freedman