乳腺癌中的铁死亡：铁代谢、肿瘤间异质性与临床反应预测性生物标志物的关联

《Nutrition Reviews》：Ferroptosis in Breast Cancer: Linking Iron Metabolism, Intertumoral Heterogeneity, and Predictive Biomarkers of Clinical Response

　　摘要乳腺癌（BC）是一种常见且具有异质性的肿瘤，其治疗耐药性仍然是主要挑战。铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，以脂质过氧化为特征，已成为连接铁代谢、氧化应激和肿瘤侵袭性的关键机制。本叙述性综述旨在总结乳腺癌中铁死亡的主要调控机制，并探讨其作为治疗靶点的潜力。通过文献综述调查乳腺癌中铁死亡的相关机制，重点包括铁代谢、氧化应激、脂质过氧化、抗氧化防御系统以及不同乳腺癌亚型中铁死亡敏感性的差异。文献表明，细胞内铁蓄积会增加活性氧的产生，并增强癌细胞对铁死亡的敏感性。这一过程主要由谷胱甘肽过氧化物酶4–谷胱甘肽和铁死亡抑制蛋白1–辅酶Q10抗氧化系统控制，这些系统能够中和脂质过氧化物并维持膜完整性。这些通路的失调会导致氧化还原失衡和疾病进展。在乳腺癌亚型中，三阴性肿瘤由于氧化活性增强和保护性酶表达降低，表现出对铁死亡更高的敏感性，而腔面型和人类表皮生长因子受体2阳性肿瘤则表现出更强的抵抗力。受控诱导铁死亡可能有助于消除耐药细胞并提高治疗效果，从而强化其作为连接代谢、氧化应激和程序性细胞死亡的中心轴的重要性。