聚焦于当前结构类别格局中作为急性髓系白血病猫麦克唐纳肉瘤样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂的杂环基化合物及其他含氮杂环

《MEDICINAL RESEARCH REVIEWS》：Focus on Azole-Based and Other N-Containing Heterocycles Within the Landscape of Current Structural Classes as Feline McDonough Sarcoma-Like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) Inhibitors for Acute Myeloid Leukemia

　　急性髓系白血病（AML）是最常见的急性白血病类型，其特征为预后不良、复发率高、总生存期短和死亡率高。遗传和表观遗传异常促进了其发生和进展，带来巨大的临床挑战。基因组学研究显示，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）——一种调控造血细胞增殖和分化的受体酪氨酸激酶——在AML白血病母细胞中过表达。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准了三种FLT3抑制剂用于AML靶向治疗（米哚唑仑、吉瑞替尼和奎扎替尼）。这些分子含有多个氮原子；其中奎扎替尼含有噁唑和脲基，这些基团参与与FLT3激酶结构域的相互作用。类似地，不同含氮杂环也被证明在其他FLT3抑制剂中发挥关键作用。尽管小分子FLT3抑制剂涵盖多种化学类别，但含氮杂环，尤其是噁唑核心结构，是最常见的支架。噁唑的电子富集特性使其能够轻易与酶和受体结合。基于此，我们将概述AML中FLT3抑制剂的类别，并对基于噁唑的结构进行综合报道，回顾该领域的最新贡献。数据可用性声明：本文不适用数据共享，因为当前研究未生成或分析任何新数据集。支持本研究结果的所有数据均可在本文及其引用参考文献中找到。支持信息：包含一个支持文件med70113-sup-0001-SI_review_FLT3_revised.docx，大小8.5 MB，标记为"支持文件"。免责声明：请注意，出版商不对作者提供的任何支持信息的内容或功能负责。任何查询（除内容缺失外）应联系该文章的通讯作者。