《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Clinical significance and diagnostic performance of maternal circulating soluble ST2 in preeclampsia: A systematic review and
meta-analysis
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•在已确诊的子痫前期（PE）患者中，母体sST2水平更高（均差45.8 ng/mL）•在临床发病前未发现孕早期内sST2存在差异。•孕中期及孕晚早期的差异较小且不精确。•诊断准确性为中等水平，且仅基于三项研究。•现有证据不支持将sST2用于预测或诊断子痫前期。引言子痫前期（P
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在已确诊的子痫前期（PE）患者中，母体sST2水平更高（均差45.8 ng/mL）
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在临床发病前未发现孕早期内sST2存在差异。
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孕中期及孕晚早期的差异较小且不精确。
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诊断准确性为中等水平，且仅基于三项研究。
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现有证据不支持将sST2用于预测或诊断子痫前期。
引言
子痫前期（PE）是一种妊娠期特有的高血压疾病，其特征为妊娠20周后新发的高血压伴蛋白尿和/或母体器官功能障碍。该病影响约2%至8%的妊娠，每年估计造成42,000例孕妇死亡[1]。其后果也延伸至妊娠之外，受累女性的长期心血管疾病风险更高，且该负担在资源匮乏地区的负担最为严重[1]、[2]。PE的发病机制涉及胎盘植入异常、合体滋养层应激、血管内炎症及母体内皮功能障碍[1]。促血管生成生物标志物，特别是可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）与胎盘生长因子（PlGF）比值，已改善了疑似患者短期排除PE的能力[3]。然而，它们主要反映血管生成失衡而非炎症。
肿瘤抑制因子2（ST2）是白细胞介素-1受体家族的成员，存在两种主要亚型，即膜结合型受体（ST2L）和可溶性形式（sST2）[4]、[5]。ST2L与组织损伤后释放的警报素白细胞介素-33（IL-33）结合。该信号通路促进辅助性T细胞2型（Th2型）和调节性免疫应答，具有抗炎和心脏保护作用[4]。相比之下，sST2作为一种诱骗受体，通过与IL-33结合使其失活并减弱其信号传导[4]、[5]。在非妊娠状态下，心肌细胞在机械应变下释放sST2，内皮细胞和免疫细胞在炎症状态下也释放sST2，sST2是心力衰竭中已确立的预后生物标志物[5]。在妊娠期间，合体滋养层提供了一个额外的来源。在缺氧-再氧合和促炎刺激下，其sST2分泌增加，且随孕周接近足月时循环浓度生理性升高[6]、[7]。由于PE的特征是向Th1型炎症转变、内皮功能障碍及母体心血管适应不良，sST2升高可能反映了血管生成标志物仅能部分捕捉的胎盘、炎症和心脏过程[8]。
应区分sST2的两个潜在临床作用。诊断作用是指临床发病时或发病后测得的结果。预测作用则要求测量值在临床发病前获得，通常在孕早期或孕中期，此时仍可启动预防性干预措施（如阿司匹林）。由于即使在无并发症的妊娠中sST2也会随孕周增加，在诊断时观察到的关联并不能确立预测价值，任何比较都必须考虑采样时的孕周。现有关于PE中sST2的综述均为叙述性综述[8]，尚无系统评价定量综合母体循环sST2浓度或其在PE中的诊断效能。
主要目标是分别对已确诊患者和临床发病前样本，比较PE女性与血压正常的孕妇之间母体循环sST2浓度的差异。次要目标是估计sST2对PE的诊断准确性。遵循人群、暴露、对照和结局（PECO）框架，研究人群为孕妇，暴露因素为血清或血浆中的母体循环sST2，对照为血压正常的孕妇，结局指标为sST2浓度差异以及sST2对PE临床诊断的敏感度和特异度。
章节摘要
研究设计
本综述遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）2020声明及Cochrane手册[9]、[10]，并已前瞻性注册于国际前瞻性系统综述登记处（PROSPERO，CRD420261463370）。PRISMA检查表见补充文件3。
纳入标准
纳入的研究为观察性研究（队列研究、病例对照研究、横断面研究或嵌套病例对照研究），纳入PE孕妇和健康
研究筛选
在1,388条记录中，剔除96条重复记录，根据标题和摘要排除1,271条。在寻求全文的21份报告中，7份无法获取，经全文评估的14份中有6份被排除（补充文件2），包括Atakul等人[21]（未报告离散度度量指标）和Stampalija等人[22]（其队列与Kanninen等人[23]的队列重叠）。最终纳入8项研究（图1）。
纳入研究的特征
8项研究共纳入430例PE患者和606例对照（表1）[6]、[23]、[24]、
讨论
本综述发现，与血压正常的孕妇相比，已确诊PE患者的母体循环sST2水平高约46 ng/mL或2.2倍。该差异在各组比较及大多数敏感性分析中方向一致。相比之下，临床发病前的证据较弱。孕早期未观察到差异，孕中期和孕晚早期的估计值较小且不精确。诊断估计值处于中等水平，且来源于
结论
母体循环sST2在已确诊的子痫前期患者中水平更高，但该关联的幅度尚不确定，临床发病前的证据有限，且诊断准确性仅基于三项异质性研究。目前不支持将sST2用于预测或诊断子痫前期，其在血管生成生物标志物（尤其是疑似早产性子痫前期患者）之上的增量价值，仍需前瞻性标准化检测评估。
数据可用性
本系统综述和荟萃分析所依据的数据源自此前发表的研究，可从相关出版物中获取。
撰写过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在撰写过程中，作者使用了ChatGPT辅助语言编辑和分析代码。使用这些工具后，作者对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容承担全部责任。
CRediT作者贡献声明
Artha Maressa Theodora Simanjuntak：撰写——初稿，监督，方法论，调查，正式分析，数据整理，概念构思。Wendy Wirya：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，调查，数据整理。Komang Indra Parama Arta：撰写——审阅与编辑，方法论，正式分析。Frengki Prabowo Saputro Wijayanto：撰写——审阅与编辑，验证，项目管理，调查。
基金
本研究未获得公共、商业或非营利机构资助机构的任何专项资助。
利益冲突声明
作者声明不存在任何已知可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。
致谢
作者感谢Felicita Gracia（印度尼西亚邦加-勿里洞大学医学院）对本手稿原始版本的撰写所做的贡献。
Artha Maressa Theodora Simanjuntak | Wendy Wirya | Komang Indra Parama Arta | Frengki Prabowo Saputro Wijayanto
