外源性松弛素对实验性干燥综合征（SS）小鼠模型中干眼症的影响

《Experimental Eye Research》：Effects of exogenous relaxin on dry eye in an experimental Sj?gren's disease (SS) mouse model

【字体：大中小】 时间：2026年10月20日 来源：Experimental Eye Research 3.1

编辑推荐：

　　 •外源性松弛素（RLX）可改善SS相关DED的泪液分泌，并减轻角膜炎症状。•定性组织学检查显示，RLX治疗后泪腺组织存在形态学差异。•RT-qPCR结果显示，RLX治疗后IL-1β、IL-6、IL-12 A、IL-17 A、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达降低。•RLX可

•
外源性松弛素（RLX）可改善SS相关DED的泪液分泌，并减轻角膜炎症状。
•
定性组织学检查显示，RLX治疗后泪腺组织存在形态学差异。
•
RT-qPCR结果显示，RLX治疗后IL-1β、IL-6、IL-12 A、IL-17 A、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达降低。
•
RLX可能调节泪腺中的炎症反应。
•
这些发现支持了RLX作为SS相关DED潜在治疗策略的可行性。

引言

干眼症（DED）是一种以泪膜稳态破坏和眼部症状为特征的眼表多因素性疾病。DED的病因包括泪膜不稳定、高渗、眼表炎症与损伤以及神经感觉异常（Stapleton等，2025）。该病可能导致严重并发症，包括角膜溃疡、新生血管形成、角膜变薄，在晚期病例中甚至可致角膜穿孔（Fonseca等，2010）。

DED主要分为两大类：水液缺乏型（AD）和蒸发过强型（EV）（Murube等，2005）。ADDE是由于泪膜水液层分泌不足所致，通常由泪腺腺泡破坏或功能障碍引起（Goebbels，2000；Mishima等，1966；Wolffsohn等，2017）。相比之下，EV DED则是在泪液分泌正常的情况下，暴露的眼表发生过度水分丢失所致。EV DED的内因包括影响眼睑结构的情况，如睑板腺功能障碍或睑缘炎，以及损害结膜或黏蛋白分泌的眼表疾病，如瘢痕性疾病和维生素A缺乏症。外因包括眼表暴露增加（如眼睑异常）或佩戴接触镜（Murube等，2005；Scherz和Dohlman，1975；Toyos等，2015；Vergés等，2021）。干燥综合征（SS）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，以产生泪液的泪腺（LG）组织功能障碍为特征，可导致DED综合征和视力损害（Craig等，2017；Guo等，2022）。这一关联是水液缺乏型干眼综合征的主要病因（Zhang等，2025），且高度相关，因为患有SS等自身免疫性疾病的患者中高达95%会出现干眼症状（Chen等，2025）。

DED的治疗取决于疾病严重程度，包括患者教育、局部人工泪液及抗炎药物，如糖皮质激素、环孢素A和自体血清。其他治疗策略还包括全身用药、饮食补充剂（如Omega-3脂肪酸）以及抗生素（Fonseca等，2010）。其他干预措施包括促泪液分泌剂（secretagogues）、电子器件（如强脉冲光（IPL）和热脉冲系统）以及多种手术方式（Pac等，2024；Ren等，2021）。

松弛素（RLX/RLN2）是胰岛素超家族的一种多效激素（Baccari和Calamai，2004；Bani，1997；Hossain和Wade，2010），通过激活其对应受体RXFP1和RXFP2（Bathgate等，2006；Hsu等，2002），发挥血管扩张和抗纤维化作用（Samuel等，2017；Sherwood，2004），触发一氧化氮（NO）依赖性和细胞外基质（ECM）重塑信号通路。RXFP1/RXFP2的激活可刺激磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路，导致内皮型一氧化氮合酶（NOS III）的磷酸化和激活，同时激活cAMP/蛋白激酶A（PKA）通路，从而激活NF-κB并诱导诱导型NOS II的表达，进而增加NO的生物利用度（Grimm和Baeuerle，1993；Igarashi和Michel，2001；Nistri和Bani，2003）。与此同时，松弛素可上调内皮素B型受体（ETB）（Sherwood，2004），增强NO–ETB信号轴，以对抗ETA介导的血管收缩和促有丝分裂作用（Davenport和Maguire，1994；Haynes等，1995），并通过释放NO和前列环素以及降低细胞内钙离子水平来促进血管扩张（Endoh等，1998）。在眼部组织中，RLX及其受体已在结膜、角膜、泪腺、泪膜和眼睑中被发现（Hampel等，2012），这支持了RLX在眼表稳态中的直接作用。RLX通过调节基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）来调控ECM的代谢（Hampel等，2012；Lekgabe等，2005；Palejwala等，2001）。鉴于MMPs和TIMPs是眼表稳态和上皮修复的关键调节因子（Hampel等，2012，2013；Sullivan，2004），在眼表，RLX通过促进结膜和角膜上皮细胞的增殖和迁移来促进组织重塑和上皮再生（Hampel等，2013）。本研究评估了外源性松弛素（RLX）对眼表完整性的影响，重点考察RLX对泪腺功能的影响及其对与DED相关的炎症因子的潜在调节作用。

章节摘要

动物、松弛素、治疗与实验设计

实验方案经圣保罗联邦大学伦理委员会批准（编号5262110915），并遵循美国视觉与眼科研究协会（ARVO）关于眼科研究中使用动物的声明及巴西国家动物研究标准（第11,794号法律）。

本实验选用12–20周龄、体重15–25 g的雌性NOD/MRK小鼠（Taconic Biosciences, Inc, USA），该小鼠可自发产生与干燥综合征相符的症状。

实验模型的一般特征：体重和血糖水平

为确认基于SS相关模型成功建立DED实验模型并监测动物的整体健康状况，在整个实验期间对体重和血糖水平进行了评估。

DED的临床分析结果显示，疾病组（RLX组、VC组和NOD组）动物在基线期、第15天以及后续时间点均持续表现出高于250 mg/dL的血糖水平，与CT组相比体重显著下降。

讨论

本研究在SS实验模型中评估了外源性RLX对DED和眼表的影响，重点关注泪腺功能。DED通过泪液分泌量和角膜荧光素染色（角膜炎）进行临床评估，并通过细胞因子表达水平来评价与该病相关的炎症反应。

实验模型重现了既往研究中的特征，即患有SS相关DED和糖尿病的动物

CRediT作者贡献声明

Lucimeire N. Carvalho：初稿撰写、方法论、调查研究、形式化分析、概念设计。Taís H. Wakamatsu：审稿与编辑、验证、方法论、形式化分析。Cristiane D. Gil：审稿与编辑、调查研究、形式化分析。Gustavo B. Gasparetto：审稿与编辑、形式化分析。Alex M. Nasare：审稿与编辑、形式化分析。Eduarda de Oliveira：审稿与编辑、调查研究。Larissa R. Rosa：撰写——

论文撰写过程中生成式人工智能及AI辅助技术的声明

在准备本文的过程中，作者仅使用基于人工智能的语言工具ChatGPT对稿件进行英语语言编辑和语法修正；研究的构思、数据收集、分析、解释或稿件撰写均未委托该工具完成。在使用该工具/服务后，作者对内容进行了审阅和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。

资金支持

CNPq和CAPES，项目编号432292/2016-0

利益冲突声明

José A.P. Gomes报告了与Alcon、Bausch + Lomb、Cristália、Ofta Vision Health、Adapt、Genon和Mediphacos的咨询合作关系。这些合作关系与本研究无关。资金支持来源为CNPq和CAPES（项目编号432292/2016-0）。

致谢

本研究得到了巴西国家科学与技术发展委员会（CNPq）和高级人员进修协调委员会（CAPES）拨款的支持。

引言