《Environment International》：Detection of the PFAS ADV in a non-occupationally exposed population living in Northern Italy
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研究人员检测了居住在意大利北部的非职业暴露人群血清中的全氟和多氟烷基物质（PFAS）类ADV化合物（ADVs）。ADV-N2是血清中检出的主要ADV异构体。ADV-N2水平在男性中高于女性。ADV-N2随年龄变化的模式在女性和男性之间存在差异。ADV-N2水平
研究人员检测了居住在意大利北部的非职业暴露人群血清中的全氟和多氟烷基物质（PFAS）类ADV化合物（ADVs）。ADV-N2是血清中检出的主要ADV异构体。ADV-N2水平在男性中高于女性。ADV-N2随年龄变化的模式在女性和男性之间存在差异。ADV-N2水平低于职业暴露工人中已报道的水平。
全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类因碳-氟键极为稳定而具有高度环境持久性的化合物，广泛用于工业与商业领域。传统长链PFAS（如全氟辛酸PFOA和全氟辛烷磺酸PFOS）受到监管限制后，替代性PFAS不断引入，但其环境行为、人体暴露和毒理学特征尚不清楚。ADV类化合物（ADVs）是由全氟聚醚羧酸氯化物（Cl-PFPECAs）聚合衍生的一类多异构体PFAS，自1990年代起在意大利北部一家氟化学品工厂生产，并用于塑解剂和弹性体合成。目前关于ADV的人体暴露数据仅来自两项职业暴露研究和一份生物监测报告，非职业人群的暴露信息几乎空白。意大利已通过立法将ADV纳入饮用水监测对象，但缺乏普通人群血清暴露基线。因此，研究人员开展本研究，旨在评估非职业暴露人群中ADV的检出情况及其人群分布特征。
研究人员基于IDEA研究（城市环境对生物学年龄的影响，当地伦理委员会批准号0041379/24）队列，在意大利帕维亚市招募了150名非职业暴露工人，包括公司行政人员、出租车司机、垃圾收集工人和市政警察。帕维亚距ADV生产厂约70公里。所有参与者均无PFAS生产相关职业暴露。通过血清样本采集，研究人员采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）定量检测了6种ADV异构体。结果在绝大多数样本中检出了ADV-N2，且其浓度存在性别相关差异和不同的年龄关联模式。血清ADV-N2水平显著低于职业暴露工人及工厂周边近距离居民的报告值。该研究提供了非职业人群环境暴露于ADV的首个直接证据，表明ADV暴露不限于职业或工厂邻近区域。论文发表在《Environment International》。
关键技术方法：研究人群来自意大利帕维亚市的IDEA研究队列，共150名非职业暴露工人。血清样本经固相萃取（SPE）净化后，采用UHPLC-MS/MS（负电喷雾电离和多反应监测模式）结合同位素稀释内标定量6种ADV异构体，并以NIST SRM 1957人血清作为参考物质验证准确性。统计分析包括自然对数转换、多元线性回归、年龄×性别交互项分析，并采用Benjamini-Hochberg错误发现率校正。
### 结果
#### 1. 血清中ADVs的检出情况
研究测定了6种ADV异构体（ADV-N2、ADV-N3、ADV-N4、ADV-N5、ADV-M3和ADV-M4）。其中ADV-N5和ADV-M4在所有样本中均未检出；ADV-N2在147/150（98%）的样本中浓度高于检出限（LOD），ADV-N3检出率为39%，ADV-M3为14%，ADV-N4为1%。ADV-N2是唯一在绝大多数样本中可定量的异构体，提示其为该人群血清ADV暴露的主要形式。
#### 2. ADV-N2血清水平与年龄、性别和生活方式因素的关联
描述性分析显示，男性血清ADV-N2中位浓度（0.39 ng/mL，P25-P75：0.28-0.47）高于女性（0.30 ng/mL，P25-P75：0.20-0.43）；≥50岁参与者中位浓度（0.44 ng/mL）高于<50岁者（0.32 ng/mL）。多元线性回归模型纳入年龄、性别、年龄×性别交互项，并调整体质量指数（BMI）、吸烟、饮酒和体力活动。结果显示年龄×性别交互项估计值为B=-0.019（95%CI：-0.036至-0.002，P=0.030），表明ADV-N2的年龄相关模式在性别间存在差异。基于该交互模型，女性年龄每增加10岁，ADV-N2浓度估计增加28.4%（95%CI：11.9%-47.3%）；男性仅增加6.2%（95%CI：-3.2%-16.5%）。这说明性别修饰了ADV-N2随年龄变化的趋势。
#### 3. ADV-N2与生化及血液学参数的关联
在单变量线性回归分析中，ADV-N2与血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶（Gamma-GT）呈正相关，与估算肾小球滤过率（eGFR）呈负相关。调整协变量后，这些关联普遍减弱；多变量模型中，ALT和AST仍显示正相关估计（ALT变化+10.5%，AST变化+7.2%），但置信区间较宽，表明不确定性较大。其余血脂、甲状腺功能指标未观察到明确关联。探索性分析提示ADV-N2可能与肝脏参数存在方向性关联，但证据强度有限。
在讨论部分，研究人员指出，本研究首次在非职业暴露且居住地远离生产厂的人群中检出ADV，血清ADV-N2浓度中位数为0.37 ng/mL，远低于职业暴露工人及工厂周边0-500米居民报告的中位浓度（2.60 μg/L），表明环境暴露并非局限于职业或高暴露居住场景。性别差异的观察与其他PFAS研究一致，可能归因于女性经期、妊娠、胎盘转移和哺乳等生理清除途径，但具体机制尚需验证。与职业人群研究相比，肝酶和脂质参数的关联方向存在相似性，但因暴露水平、研究设计和统计方法差异，不能视为直接复制，仅可作为进一步研究的线索。研究结论翻译如下：i) ADV-N2是最常检出的ADV异构体；ii) 血清ADV-N2浓度显著低于高暴露人群；iii) ADV-N2浓度存在性别差异，且女性和男性的年龄相关模式不同；iv) 探索性分析显示肝脏和脂质参数方向与既往研究类似，但仍存在较大不确定性。未来需开展专门研究以阐明ADV的环境来源、暴露途径、毒代动力学及其与其他PFAS的共暴露特征。
