《The Egyptian Rheumatologist》：Efficacy of Anifrolumab in the treatment of mucocutaneous manifestations of lupus erythematosus: a scoping review
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目的：皮肤型红斑狼疮（cutaneous lupus erythematosus, CLE）是一种异质性、常难治的疾病。Anifrolumab在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）中已显示疗效，但其在CLE中的疗
目的：皮肤型红斑狼疮（cutaneous lupus erythematosus, CLE）是一种异质性、常难治的疾病。Anifrolumab在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）中已显示疗效，但其在CLE中的疗效尚不明确。研究人员旨在绘制其在不同CLE亚型及狼疮相关皮肤黏膜表现中的疗效与安全性证据。患者与方法：系统检索PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library（建库至2025年10月10日）。纳入anifrolumab治疗CLE的研究，以及报告可提取皮肤黏膜结局的SLE研究。在可获得时提取不良事件和停药情况。结果：50项研究（29项病例系列、21项病例报告）纳入205例患者（88%女性；12–78岁）。盘状狼疮（discoid LE, DLE）报告最多（32项研究），相当比例患者达到完全和部分缓解（分别为47/84和36/84）。狼疮性脂膜炎在可评估患者中显示良好反应（5/7完全；2/7部分）。肿胀性狼疮所有病例达到完全缓解（n = 6），冻疮样狼疮多数改善（8/11完全；3/11部分）。在亚急性CLE（subacute CLE, SCLE）和急性CLE（acute CLE, ACLE）中，完全缓解（SCLE 33/52；ACLE 16/31）多于部分缓解（SCLE 17/52；ACLE 12/31），复发主要与治疗中断或系统性疾病发作相关。脱发和黏膜病变亦改善（完全缓解分别为16/34和18/26）。不良事件多为轻度；严重事件不常见。结论：现有证据主要来自小型观察性研究，提示anifrolumab跨CLE亚型及狼疮相关皮肤黏膜表现具有潜在疗效，安全性特征与主要SLE试验报告一致。
皮肤型红斑狼疮（cutaneous lupus erythematosus, CLE）是一类慢性自身免疫性疾病，临床表现从局限性至广泛性皮损不等，并对生活质量造成显著影响。CLE可孤立发生，也可作为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）的一部分出现，并按形态、分布、预后及治疗反应分为不同亚型。目前CLE管理仍具挑战性，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CLE治疗选择仍仅限于羟氯喹和糖皮质激素；尽管多种免疫抑制和免疫调节药物被超说明书使用，仍有相当比例患者不能达到充分疾病控制或治疗期间复发，且长期系统治疗的毒性限制其应用。Anifrolumab是一种靶向I型干扰素（type I interferon, IFN-I）受体的全人源单克隆抗体，分别于2021年和2022年获FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准用于对标准治疗反应不佳的中重度成人SLE。鉴于CLE治疗选择有限、疾病异质性强，且越来越多的文献报告anifrolumab在皮肤为主患者中的疗效，研究人员开展本范围综述，以识别、绘制并总结anifrolumab在不同CLE临床亚型及狼疮相关皮肤黏膜表现中的疗效与安全性证据。
研究人员按照PRISMA-ScR（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews）清单报告，采用人群-概念-情境（Population-Concept-Context, PCC）框架构建问题，系统检索PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library自建库至2025年10月10日的文献。纳入CLE患者接受anifrolumab的原始临床报告；SLE研究仅在可单独提取皮肤或黏膜结局时纳入。排除非原始研究、非anifrolumab研究及无法分离皮肤黏膜结局的报告。由两名评价者独立筛选并提取资料，采用描述性分析总结数据；按照范围综述方法学，未进行正式偏倚风险评估。最终纳入50项研究（29项病例系列、21项病例报告），共205例患者，其中88%为女性，年龄12–78岁。总体结论为：现有证据主要来自小型观察性研究，提示anifrolumab跨CLE亚型及狼疮相关皮肤黏膜表现具有潜在疗效，安全性特征与主要SLE试验一致；但证据基础限制因果推断，需高质量对照研究验证。
关键技术方法可概括为：研究人员基于PCC框架开展范围综述，系统检索四个电子数据库自建库至2025年10月10日的已发表文献，证据来源为病例系列和病例报告，并在可提取时纳入SLE研究中的皮肤黏膜结局；采用PRISMA-ScR清单，双人独立筛选和资料提取，提取研究设计、患者特征、CLE亚型、anifrolumab剂量与疗程、合并抗疟药/糖皮质激素/其他免疫抑制或免疫调节治疗、随访、治疗反应（以皮肤型红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index, CLASI）及CLASI-A评估为主）、不良事件（adverse events, AE）和停药；当CLASI不可用时，按作者描述分为完全、部分或无反应；采用描述性分析，未进行定量meta分析或偏倚风险评估；通过作者、机构、临床特征和队列交叉核对潜在重复患者。
研究结果如下。3.1 纳入研究描述：基于病例系列和病例报告的汇总，共纳入205例CLE患者，女性占88%，年龄12–78岁；合并治疗异质，包括抗疟药、系统糖皮质激素及其他免疫抑制/免疫调节药物，部分研究报告糖皮质激素和其他背景治疗减量或停用。3.2 慢性CLE：3.2.1 盘状红斑狼疮（discoid lupus erythematosus, DLE）：32项研究报告112例DLE，84例可评估治疗反应，47例（56%）完全缓解、36例（43%）部分缓解；6例复发，多与漏输、暂时停药、给药间期延长、狼疮肾炎加重或系统性疾病活动相关；报告22项AE。3.2.2 狼疮性脂膜炎（lupus panniculitis）：8项研究报告12例，7例可评估，5例（71%）完全缓解、2例（29%）部分缓解；报告2项AE。3.2.3 冻疮样狼疮（chilblain lupus）：12项研究报告17例，11例可评估，8例完全缓解、3例部分缓解；部分因皮肤发作或活动性疾病消退后持续瘢痕而限制完全缓解；报告1项AE。3.3 肿胀性狼疮（tumid lupus）：5项研究报告6例女性患者，4例可评估者均完全缓解；1例未密切监测并漏输但无复发或AE，另1例日晒相关发作但CLASI-A由基线3降至治疗6个月后0；报告1项AE（乏力加重）。3.4 亚急性皮肤型红斑狼疮（subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE）：报告64例，52例可评估，33例（64%）完全缓解、17例（33%）部分缓解、2例（3.9%）无反应；2例停药分别因首次给药严重输注反应及脓毒症和疱疹性角膜炎；报告10项AE。3.5 急性皮肤型红斑狼疮（acute cutaneous lupus erythematosus, ACLE）：报告41例，31例可评估，16例（52%）完全缓解、12例（39%）部分缓解、1例（3.2%）无反应；3例复发，2例停药分别因头晕、疲乏和头痛及肾脏控制不足；报告12项AE。3.6 Rowell综合征（Rowell syndrome）：4例报告中3例完全缓解、1例部分缓解；报告鼻窦炎和唇疱疹2项AE。3.7 非特异性表现：3.7.1 脱发（alopecia）：37例女性，34例可评估，16例（47%）完全缓解、18例（53%）部分缓解；1例停药，1例治疗中断6个月后发作；报告8项AE。3.7.2 黏膜受累（mucosal involvement）：31例，26例可评估，18例（69%）完全缓解、8例（31%）部分缓解；2例复发，1例停药；报告8项AE。3.7.3 网状青斑（livedo reticularis）：仅2例女性，均完全缓解，无AE报告。3.8 其他报告的不良事件：在按全部CLE亚型聚合报告AE的研究中，事件多为轻至中度，包括非重症COVID-19感染4例、带状疱疹7例、无并发症尿路感染2例、轻度病毒性上呼吸道感染或支气管炎4例、外耳炎1例及迁延性呼吸道感染1例等。
讨论部分总结：本范围综述显示anifrolumab在多个CLE亚型中具有潜在临床获益；慢性CLE谱系中完全缓解常见，SCLE和ACLE中完全缓解多于部分缓解，常受依从性或合并系统活动限制。DLE为报告最多亚型，过半完全缓解并有约三分之一部分缓解，复发多与治疗中断或系统活动相关；狼疮性脂膜炎和肿胀性狼疮反应较强且持久，原文提示这些亚型存在明显干扰素驱动炎症成分；冻疮样狼疮多数完全缓解，但部分残留肢端红斑或炎症后纤维化；Rowell综合征和网状青斑虽报告少亦改善；黏膜病变和脱发亦多改善。AE谱与SLE试验大体一致，常见上呼吸道和尿路感染、疱疹病毒及水痘-带状疱疹病毒感染，多为轻中度，可通过预防或暂时停药管理；SLE项目汇总数据提示anifrolumab治疗者带状疱疹风险轻度增加，可能与干扰素阻断的类效应有关；大疱性类天疱疮和大疱性红斑狼疮在治疗期间出现的病例报告提示需警惕和进行组织病理学评估。讨论还指出，MUSE研究首次显示SLE伴活动性黏膜皮肤受累者CLASI-A显著改善；TULIP-1虽未达到主要终点SRI(4)，但关键次要分析显示CLASI-A有意义的下降；TULIP-2以BICLA为主要终点确认整体和皮肤疗效，CLASI-A较基线≥50%下降最早在第8周出现并维持至第52周。Litifilimab（抗BDCA2）、deucravacitinib（TYK2抑制）等靶向治疗在CLE试验中显示前景，Bokor et al.的meta分析和Rayner et al.的网络meta分析支持靶向治疗在CLE中的疗效；LAVENDER（NCT06015737）及中国多中心III期试验正在进行，若阳性可能为anifrolumab适应证从SLE扩展至慢性和/或亚急性CLE提供监管证据。局限性包括证据以病例报告和小型非对照病例系列为主，存在选择偏倚和发表偏倚；合并抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制/免疫调节治疗异质且报告不全，限制因果归因；结局评估异质，常缺乏标准化CLASI-A，反应分类依赖原作者描述；随访时长差异大，部分研究仅聚合报告人口学、反应、AE或停药，导致不同结局分母不同并限制患者水平和亚型分析；按范围综述方法学未进行正式偏倚风险评估或定量meta分析，故报告比例应视为描述性总结而非合并疗效估计；尽管已核对重叠队列，原始文献报告不全仍可能影响患者水平独立性的确定性。
研究结论翻译：CLE仍是一个具有显著未满足治疗需求的领域，相当比例患者尽管接受常规免疫抑制和抗疟药治疗仍难治。本范围综述显示，anifrolumab治疗跨CLE亚型可能带来有意义的皮肤改善，安全性可接受，且与已确立的SLE经验大体一致。罕见特发性事件如大疱性皮疹强调持续监测的重要性。值得注意的是，当前证据基础的性质凸显了开展高质量比较设计研究的必要性，以评价anifrolumab是否可成为CLE患者有效且安全的治疗选择。
