受教育程度与系统性炎症：特罗姆斯研究（2007–2016年）两次测量中稳定梯度的证据

《Brain, Behavior, and Immunity》：Educational attainment and systemic inflammation: Evidence of a stable gradient from two measurements in the Troms? study (2007–2016)

　　# 摘要- 较低的教育水平在两个时间点上均与较高水平的 CCL20、CSCP1、HGF 以及较低水平的 CST5 一致相关。- 炎症蛋白水平的教育梯度在七至八年的随访期内保持稳定。- 生活方式因素和体重指数（BMI）在很大程度上减弱了教育水平与全身炎症之间的关联。- 研究结果支持了社会经济劣势通过全身炎症在成年期得以具身化的观点。# 引言社会经济地位（SEP）是已确立的健康决定因素，影响着生命历程中的暴露、生活条件和总体机遇。这些情境差异的累积效应产生了社会经济梯度，即社会经济地位较低者比社会经济地位较高者面临更差的健康结果，如患2型糖尿病、癌症和心血管疾病的风险更高（Mackenbach 等，2008；Van Kippersluis 等，2010；Wagg 等，2021）。越来越多的证据表明，全身炎症可能是社会经济地位得以具身化的关键生物机制之一。社会心理神经免疫学（Social Psychoneuroimmunology）是一个新近出现的术语，指的是一门新兴研究领域，探讨社会因素与免疫功能之间的关系（Muscatell，2021）。以往研究一致发现，社会经济地位较低与较高的循环性全身炎症标志物水平相关，如白细胞介素6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）（Berger 等，2019；Muscatell 等，2020）。这些标志物已被确认为抑郁、癌症、动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素（Akbari 和 Hassan-Zadeh，2018；Gémes 等，2008；Ting 等，2020；Zhu 等，2022），以及死亡率的危险因素。近年来，采用多重免疫分析平台的研究在全谱系炎症蛋白中发现了社会经济梯度，包括细胞因子（如集落刺激因子 CSF3、C-C 基序趋化因子 CCL11）、生长因子（如肝细胞生长因子 HGF）和肿瘤坏死因子超家族成员（如 TNFSF14），以及它们在社会经济地位与心血管疾病之间的潜在中介作用（Castagné 等，2016；Lin 等，2025；Shafi 等，2022）。这些更广泛的面板能够更全面地刻画与社会劣势相关的细胞功能和炎症通路，超越急性期标志物。个体社会经济地位通过教育水平、职业和收入等指标来衡量，这些指标捕获了相关但不同的维度。在这些指标中，教育水平被认为是一个高度综合性的指标，因为它通常在成年早期完成，此后很少发生变化，与就业和收入密切相关，而且与其他指标相比，受健康状况影响较小（即反向因果性较低）（Galobardes 等，2006）。此外，较高的教育水平与健康素养高度相关，从而与健康的生活方式习惯（如不吸烟、高闲暇时间体力活动）以及较低的体重指数（BMI）相关，而这些都与血液中较低的促炎蛋白水平相关（Gleeson 等，2011；Lawrence，2017；Muscatell 等，2020）。然而，社会经济地位指标与炎症蛋白之间的关联通常仅通过单一时间点的测量来评估，这阻碍了区分短期和长期炎症的可能性，也无法确定社会经济地位与全身炎症之间的关联是否随时间变化。生命历程框架表明，社会经济地位较低可能对个体产生跨年的累积效应（Neufcourt 等，2024；Whitley 等，2024）。在具有两个时间点蛋白测量的研究中，美国有报告指出，IL-6 和 CRP 水平显著升高，与较低的教育水平和自我感知的社会经济地位相关（Deverts 等，2012；Jones 等，2023）。同时，一项类似研究报告指出，在英国，教育水平和收入与 CRP 水平升高相关，但在印度尼西亚则不然（Maharani，2019）。此外，关于社会经济地位与其他炎症蛋白之间关联的稳定性知之甚少，特别是在结构性不平等可能被综合福利系统缓冲的高度平等环境中。在本研究中，我们利用两个时间点（相隔七至八年）的重复蛋白测量，对909名个体的52种血浆炎症蛋白水平与教育水平之间的关联进行了调查。首先，我们横断面地分析了每个时间点上教育水平与蛋白水平之间的关联，旨在识别在两个时间点上均与教育水平持续相关的蛋白。其次，我们调查了这些关联的纵向变化，以确定炎症蛋白水平中的教育梯度是否随时间变化。# 各部分内容摘要## 研究样本特罗姆瑟研究（Troms? Study）是一项在挪威特罗姆瑟开展的纵向人群研究。该研究始于1974年，跨越超过50年，包括至少参与七次已完成的调查波中的45,473名参与者。各波次的总体设计相似，包括问卷、生物样本和体格检查，具体内容详见其他文献（Jacobsen 等，2012）。本研究纳入了参与第六次调查（Troms?6）的个体，该次调查于2007年至……之间进行。## 研究人群研究人群（n = 909）年龄较大，男性比例较高，吸烟者较少（补充表S2）。此外，与完整的Troms?6队列相比，该人群中每周锻炼一次和两至三次的比例较高，饮酒频率也较高。教育水平方面未发现显著差异。按教育水平分层的Troms?6研究人群特征见下文。## 讨论在本研究中，我们对同一组个体在两个时间点（Troms?6 和 Troms?7，相隔七至八年）测量的炎症蛋白面板与教育水平之间的关联进行了调查。较高的教育水平与两次调查中较低水平的 CCL20、CDCP1 和 HGF 以及较高水平的 CST5 相关。此外，仅在 Troms?7 中，较高的教育水平与较低水平的 CCL19、IL-6 和 OSM 以及较高水平的 FGF19 相关。所有……## 结论我们发现，在相隔七至八年的两个时间点上，较高的教育水平与较低水平的 CCL20、CDCP1、HGF 以及较高水平的 CST5 之间存在一致的关联，且没有证据表明这些关联在此期内发生了变化。这些持续存在的关联暗示了教育可能通过蛋白质的作用影响细胞生长、组织重塑和细胞迁移等过程，这些蛋白质与心血管疾病和癌症的发病风险增加相关。校正后……## CRediT 作者贡献声明**Julian Otero：** 撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，软件，方法学，调查，形式化分析，数据整理，概念构思。**Ilona Urbarova：** 撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，监督，方法学，调查，概念构思。**Tom Wilsgaard：** 撰写——初稿，监督，方法学，调查，资金获取，概念构思。**Hélène Colineaux：** 撰写——审阅与编辑，数据整理。**Therese**……## 伦理声明特罗姆瑟研究的所有参与者均在参与前提供了知情同意。特罗姆瑟研究符合1964年《赫尔辛基宣言》，并已获得北挪威医学与健康研究伦理区域委员会（REK）的批准（Troms?6 的批准号为 2009/2536，Troms?7 的批准号为 2014/940）。此外，本研究项目也获得了 REK 的批准（批准号：817197）。## 利益冲突作者声明不存在可能影响本研究开展且需要披露的利益冲突。MCH 持有 O-SMOSE 公司的股份，且没有其他利益冲突需要披露。该公司开展的所有咨询活动均与本研究无关。# 致谢EHF 和 LN 得到了健康选择项目（Healthy Choices project）的支持，该项目由挪威研究理事会资助（拨款号：289440）。资助方对本研究没有影响。---Julian Otero | Ilona Urbarova | Tom Wilsgaard | Hélène Colineaux | Therese Haugdahl N?st | Rapha?le Castagné | Christopher Sivert Nielsen | Lola Neufcourt | Sameline Grimsgaard | Dragana Vuckovic | Marc Chadeau-Hyam | Cyrille Delpierre | Michelle Kelly-Irving | Torkjel M. Sandanger | Erlend Hoftun Farbu