《Sage Open Pediatrics》：Nutritional Therapy in Malnourished Children With Cancer: Response Among Hospitalized Children in Northern Tanzania
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背景：营养不良显著损害癌症患儿的治疗耐受性和结局。尽管营养治疗已被纳入儿童肿瘤照护，其有效性仍未得到评价。本研究评估坦桑尼亚北部被诊断为癌症的营养不良儿童中营养治疗的有效性及不良应答预测因素。方法学：研究人员在坦桑尼亚北部一家区域转诊医院开展回顾性队列研究，纳
背景：营养不良显著损害癌症患儿的治疗耐受性和结局。尽管营养治疗已被纳入儿童肿瘤照护，其有效性仍未得到评价。本研究评估坦桑尼亚北部被诊断为癌症的营养不良儿童中营养治疗的有效性及不良应答预测因素。方法学：研究人员在坦桑尼亚北部一家区域转诊医院开展回顾性队列研究，纳入2023年1月至2024年12月诊断为癌症的6月龄至18岁儿童。接受姑息治疗的儿童被排除。对急性营养不良儿童启动营养治疗。6个月时，通过比较世界卫生组织（WHO）z评分均值变化并使用独立样本t检验评估不同癌症类型间差异，判定营养应答。良好应答定义为6个月时WHO z评分> -2 SD，不良应答定义为WHO z评分≤ -2 SD。结果：190例诊断为癌症的儿童中，117例存在急性营养不良。其中77例完成6个月随访，37例死亡，3例转诊他处。营养治疗使平均WHO z评分显著提高2.347（p<0.001）。不良应答预测因素包括年龄小于5岁（调整后风险比（AHR）：1.99，95%置信区间（CI）：1.05–5.46）、化疗与手术联合治疗（AHR：1.22，95% CI：1.09–1.99）以及神经母细胞瘤诊断（AHR：1.47，95% CI：1.10–2.43）。结论：营养治疗显著改善营养不良癌症患儿的营养状态。5岁以上儿童应答较好，而不良应答与实体瘤及化疗联合手术相关。
研究背景与问题：儿童癌症患儿的营养状态与治疗耐受性、治疗结局密切相关，在低资源和中等收入国家（LMICs）尤为突出。恶性肿瘤及其治疗可增加营养需求，并通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子引起高分解代谢状态；化疗相关胃肠道不良反应又可损害营养摄入和吸收。营养不良可降低治疗耐受性，导致剂量下调或治疗延迟，并增加感染易感性、影响生活质量及预后。坦桑尼亚儿童癌症诊断时营养不良患病率约为40.3%；尽管Muhimbili National Hospital和坦桑尼亚北部区域转诊医院分别自2020年和2023年将营养治疗纳入儿童肿瘤常规照护，但其有效性尚未得到正式评价，这限制了判断现有干预是否达到有意义的临床结局、是否需要调整以及能否实施个体化照护。因此，研究人员开展本研究，旨在评估坦桑尼亚北部区域转诊医院营养不良癌症患儿营养治疗的有效性及不良应答预测因素，为早期识别和监测高风险患儿、优化营养照护、提高治疗依从性和生存率提供依据，并与世界卫生组织（WHO）全球儿童癌症倡议（WHO GICC）目标相衔接。
研究设计与主要结论：研究人员开展单中心回顾性队列研究，纳入2023年1月1日至2024年12月31日在坦桑尼亚北部一家区域转诊医院肿瘤科诊治的6月龄至18岁癌症患儿，排除接受姑息治疗者；对急性营养不良患儿启动个体化营养治疗，并在6个月时依据WHO z评分判定营养应答。研究结论为：营养治疗显著改善营养不良癌症患儿营养状态；5岁以上儿童应答较好，而不良应答与实体瘤及化疗联合手术相关。
关键技术方法：研究人员采用单中心回顾性队列设计，队列来源于坦桑尼亚北部一家区域转诊医院肿瘤科2023年1月1日至2024年12月31日收治的6月龄至18岁癌症患儿，排除接受姑息治疗者。资料取自肿瘤登记系统、纸质病历和医院电子病历系统。营养状态按WHO生长标准评估，6月龄至5岁采用体重-身高/身长Z评分，5至18岁采用体质指数（BMI）-年龄Z评分，急性营养不良按WHO标准判定。使用SPSS 25行独立样本t检验比较6个月WHO z评分变化，以Cox风险回归估计不良应答预测因素，p<0.05为差异有统计学意义。
研究结果：
（1）研究参与者入组：通过回顾性队列从190例癌症患儿中识别117例急性营养不良并接受营养治疗者；其中77例（65.8%）完成6个月随访，37例（31.6%）在6个月前死亡，3例转诊未完成随访。死亡者中28例为严重急性营养不良（SAM）。该结果说明营养不良癌症患儿随访期内死亡负担较高，完成随访者是后续应答分析对象。
（2）基线特征：对117例接受营养治疗者进行基线描述，≤5岁56例（47.9%），中位年龄5.9岁；男性56.4%；白血病31例（26.4%）；实体瘤以视网膜母细胞瘤（23.2%）和神经母细胞瘤（18.8%）多见；治疗方式包括手术22例（18.9%）、化疗49例（41.9%）、化疗联合手术46例（39.2%）；基线中度急性营养不良（MAM）52例（44.4%），SAM 65例（55.6%）。说明该队列以严重急性营养不良及多种肿瘤类型为主。
（3）营养治疗应答：对完成随访的77例采用独立样本t检验比较基线至6个月WHO z评分，总体平均z评分由-3.184（标准差（SD）0.934）升至-0.838（SD 1.866），平均变化2.347（SD 1.838），p<0.001；血液肿瘤平均变化2.035，实体瘤2.247，均p<0.001。说明营养治疗与营养状态显著改善相关，且不同肿瘤类型均有改善。
（4）不良应答预测因素：采用Cox风险回归分析77例，年龄<5岁相较于6-10岁（AHR：1.99，95% CI：1.05–5.46）、贫血（AHR：1.19，95% CI：1.08–3.97）、化疗联合手术相较于单纯化疗（AHR：1.22，95% CI：1.09–1.99）、神经母细胞瘤患儿相较于鼻咽癌患儿（AHR：1.47，95% CI：1.10–2.43）与不良应答相关。说明低龄、贫血、联合治疗及神经母细胞瘤是不良应答预测因素。
讨论部分总结：营养治疗应答不仅受营养干预影响，也受疾病特征、治疗强度和治疗相关并发症影响；尽管本研究显示总体应答，恶性肿瘤和化疗方案的异质性限制了对单个临床因素贡献的评估。该研究中营养治疗前急性营养不良比例为61.6%，与马拉维报告的63.3%相近，可能反映相似的研究设计以及两地晚期诊断常见；发达国家报告比例较低（4.6%–12.3%），可能反映基线营养状态较好。这提示本机构多数患儿诊断时已处晚期并已影响营养状态，强调营养治疗的重要性。6个月WHO体重-身高z评分显著提高与南非实施结构化营养干预算法后的结果相似，支持充足营养可提高治疗耐受性、减少剂量下调、降低感染风险并促进生长发育。实体瘤患儿营养恢复较差，与中国观察相似，可能与手术或化疗旨在缩小或切除肿瘤并加剧已有营养不良患儿体重丢失有关。5岁以下儿童因快速生长代谢需求高，营养恢复更具挑战；该结果与南非<5岁患儿改善更明显相反，后者可能得益于政府早期儿童发展补贴、临床营养师综合营养支持、标准化方案和早期诊断。研究优势为纳入多样癌症诊断和分期，增强推广性；局限为体重-身高/身长可能低估实体瘤患儿急性营养不良，因为肿瘤质量可人为增加体重，且癌症类型和化疗方案异质性限制详细亚组分析及对疾病特征、治疗方案、治疗相关毒性、胃肠道并发症和治疗阶段独立效应的评估。作者建议评估和更新实体瘤患儿营养状态评估方法，并考虑将营养治疗作为癌症管理标准组成部分推广至其他肿瘤中心，未来研究应聚焦个体癌症类型。
研究结论翻译：接受营养治疗营养不良癌症患儿营养状态显著改善；5岁以上儿童应答较好，而不良应答与实体瘤及化疗联合手术相关。
