《Frontiers in Public Health》：High burden of extrapulmonary tuberculosis and its clinical determinants: a 6-year retrospective analysis of patients at Hargeisa TB Hospital, Somaliland
编辑推荐：
背景：肺外结核（extrapulmonary tuberculosis, EPTB）仍然是一项重大的诊断挑战，尤其是在资源有限的环境中，结核病服务通常以肺部疾病为中心。本研究评估了在索马里兰哈尔格萨结核病医院接受治疗的患者中EPTB的负担、解剖分布和临床决定因
背景：肺外结核（extrapulmonary tuberculosis, EPTB）仍然是一项重大的诊断挑战，尤其是在资源有限的环境中，结核病服务通常以肺部疾病为中心。本研究评估了在索马里兰哈尔格萨结核病医院接受治疗的患者中EPTB的负担、解剖分布和临床决定因素。
方法：采用基于结核病登记数据的回顾性设施横断面研究，覆盖2019—2024年期间。共纳入7,211例登记的结核病患者。缺失数据通过完整病例分析处理，即排除变量存在缺失值的参与者。描述性统计总结了患者特征和EPTB部位，而逻辑回归确定了与EPTB独立相关的因素。报告了调整后比值比（adjusted odds ratio, aOR）及其95%置信区间（confidence interval, CI）。
结果：在7,211例患者中，3,123例（43.3%）患有EPTB，4,088例（56.7%）患有肺结核（pulmonary TB）。淋巴结核是最常见的特定解剖形式（25.5%），其次是胸膜结核（17.9%）、腹部结核（15.8%）、骨/脊柱结核（14.1%）和脑膜结核（1.3%）。女性性别与EPTB独立相关（aOR = 1.77；95% CI: 1.60–1.95）。与0–14岁年龄组相比，15–34岁年龄组（aOR = 1.40；95% CI: 1.23–1.59）、35–54岁年龄组（aOR = 2.11；95% CI: 1.82–2.44）和≥55岁年龄组（aOR = 1.84；95% CI: 1.57–2.15）的比值比更高。新发结核病例也与EPTB相关（aOR = 1.48；95% CI: 1.21–1.82），而HIV阳性并接受抗逆转录病毒治疗（ART）状态则呈负相关（aOR = 0.37；95% CI: 0.27–0.52）。报告年份不显著。
结论：EPTB在哈尔格萨结核病医院的结核病负担中占相当大比例。女性性别、较高年龄和HIV状态是独立的预测因子。加强针对EPTB的诊断路径、转诊系统、影像学、分子检测和组织病理学对于改善索马里兰的病例发现和结核病控制至关重要。
一、研究背景与目的
肺外结核（extrapulmonary tuberculosis, EPTB）因其可累及几乎任何器官、常表现为少菌性、且需依赖部位特异性标本采集而非常规痰液检测，在全球范围内仍是重大诊断难题。尽管EPTB约占全球结核病病例的15%–25%，但在不同地区差异显著，尤其在资源有限的转诊医院中比例更高。索马里兰哈尔格萨地区医疗基础设施薄弱，初级保健机构缺乏早期诊断能力，导致EPTB患者常因非特异性症状而在晚期才就诊于三级医疗机构。然而，此前缺乏针对该地区EPTB解剖谱系及人口学与临床因素的本地化证据。因此，本研究旨在评估哈尔格萨结核病医院（Hargeisa TB Hospital）2019至2024年间EPTB的负担、解剖分布及临床决定因素，以填补该地区的流行病学空白，并为国家结核病规划优化资源配置提供依据。
二、研究方法与技术
研究人员采用回顾性设施横断面研究设计，利用哈尔格萨结核病医院2019至2024年的官方结核病登记日志和电子病历作为数据来源。研究纳入所有在该院登记并治疗的7,211例结核病患者，通过总人群抽样法实现完全普查，未应用抽样技术以避免选择偏倚。数据分析使用统计软件进行，包括卡方检验比较组间分布，以及单变量和多变量逻辑回归识别与EPTB独立相关的因素，结果以比值比（odds ratio, OR）和调整后比值比（adjusted odds ratio, aOR）及95%置信区间（confidence interval, CI）呈现。多重共线性通过方差膨胀因子（variance inflation factor, VIF）评估，所有变量VIF均低于10，表明无显著共线性。缺失数据通过完整病例分析处理，排除789条记录（9.9%），最终分析7,211例有效病例。
三、研究结果
- 1.
年度趋势与总体分布
图1显示EPTB病例数从2019年（586例）至2024年（484例）整体呈下降趋势。图2对比显示，肺结核（pulmonary tuberculosis, PTB）在各年度始终多于EPTB，两者相对模式保持稳定。表2显示，在7,211例患者中，PTB占56.7%（4,088例），EPTB占43.3%（3,123例）。性别、年龄、病例类型和HIV状态在两组间差异显著（p<0.001），而报告年份无显著差异（p=0.856）。
- 2.
解剖分布特征
图3显示EPTB的解剖分布：淋巴结核最为常见（25.5%），其次为“其他”类别（25.4%）、胸膜结核（17.9%）、腹部结核（15.8%）、骨/脊柱结核（14.1%）和脑膜结核（1.3%）。在“其他”类别中，主要亚型包括中枢神经系统结核瘤（6.0%）、肠/腹膜结核（4.8%）和外周骨/关节结核（4.7%）。
- 3.
多因素关联分析
表3的多变量分析显示：女性患者发生EPTB的几率比男性高77%（aOR=1.77，95% CI: 1.60–1.95，p<0.001）；与0–14岁儿童相比，15–34岁（aOR=1.40，95% CI: 1.23–1.59）、35–54岁（aOR=2.11，95% CI: 1.82–2.44）和≥55岁（aOR=1.84，95% CI: 1.57–2.15）各年龄组的EPTB风险均升高；新发病例较既往治疗/转诊病例更易表现为EPTB（aOR=1.48，95% CI: 1.21–1.82）；而HIV阳性并接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）者患EPTB的几率反而低于HIV阴性者（aOR=0.37，95% CI: 0.27–0.52）。报告年份对EPTB发生无显著影响。
四、讨论与结论
讨论部分指出，本研究中EPTB占43.3%的比例远高于全球平均（15%–25%），并与同一医院前期研究（43.2%）高度一致，但与埃塞俄比亚等邻近地区的报告范围（36.1%–49.8%）相近。该高比例应归因于转诊偏倚——作为专科转诊中心，该院接收更多复杂、非典型的EPTB病例，故不应视为索马里兰的人群患病率。女性性别与EPTB的强关联（aOR=1.77）与美国、西班牙、中国、欧洲及埃塞俄比亚的研究一致，可能反映免疫应答、激素调节、就医行为等方面的性别差异。年龄方面，35–54岁成人风险最高（aOR=2.11），这与西班牙等地的发现相似，但与中国和巴基斯坦以年轻人和儿童为主的结果不同，提示年龄效应具有地域异质性。值得注意的是，HIV阳性并接受ART者EPTB风险降低（aOR=0.37），这与多数文献中HIV促进播散性结核的观点相悖；研究人员强调，由于HIV状态与ART暴露被合并为一个变量，无法区分各自独立效应，此结果可能反映ART的免疫重建作用而非HIV本身的保护性，需前瞻性研究分别测量CD4计数和ART持续时间以澄清。
研究结论：EPTB构成了哈尔格萨结核病医院结核病负担的主要且持续存在的组成部分，女性性别和较高年龄是重要的独立决定因素。这些发现强调索马里兰需超越以肺部疾病为中心的诊断策略，优先加强EPTB的早期识别、转诊路径、分子检测、影像学、细胞学和组织病理学能力。政策层面，应在初级保健机构强化EPTB筛查和临床警觉性，辅以明确的转诊标准和及时的高级诊断服务获取，以促进早期发现并减少延迟转诊。未来需开展多中心前瞻性研究验证这些决定因素，并分别阐明HIV和ART的作用，以支持更精准、公平和有效的结核病控制。
