靶向抗肿瘤治疗成人患者不良反应护理干预的范围综述

《Frontiers in Pharmacology》：Nursing interventions for managing treatment-related adverse effects of targeted anti-tumor therapies in adult cancer patients: a scoping review

　　

背景：靶向抗肿瘤治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]、抗体药物偶联物[ADCs]及免疫检查点抑制剂[ICIs]）虽改善了多种癌症的临床结局与生存率，但其伴随的皮肤、神经、胃肠道、血液学及免疫相关毒性显著影响治疗依从性与生活质量。 目的：本范围综述旨在系统梳理针对成年癌症患者靶向抗肿瘤治疗相关不良反应的预防、监测及管理的护理干预证据。 方法：纳入标准为2015至2025年间发表的英文文献，聚焦于护士主导或以护理为中心的干预措施，针对成年肿瘤人群接受靶向抗肿瘤治疗产生的不良反应。数据采用标准化表格提取，并按干预类型和不良反应领域进行描述性综合。 结果：在742篇记录中，14项研究符合纳入标准。研究设计包括2项类实验研究、1项随机对照试验方案、2项队列研究、7项叙述性或整合性综述以及2项临床实践指南。共识别出五大干预类别：患者教育与自我管理支持；护士主导的口服靶向药物管理与延续性护理项目；居家多学科干预；电话与远程医疗毒性监测；以及症状特异性支持护理策略。在不同环境下，结构化护理干预减轻了毒性负担，提高了用药依从性，减少了非计划性医疗资源使用，并改善了患者报告的生活质量及心理社会结局。 结论：护士主导的干预在支持成年癌症患者安全有效使用靶向抗肿瘤治疗方面具有重要且前景广阔的作用。将结构化教育、延续性护理、多学科协作及远程监测整合入常规肿瘤实践，可优化毒性管理并促进治疗依从。未来需开展多中心试验评估针对ADC诱导神经病变及免疫相关不良事件的护理方案，并考察长期临床与经济结局。 系统综述注册：https://osf.io/5nvfe/identifier, 5nvfe。

引言

癌症仍是二十一世纪重大公共卫生挑战。据GLOBOCAN数据，2022年全球约2000万新发癌症病例，发病率预计持续上升。尽管治疗取得进展，晚期癌症患者五年总生存率仍低至22%。靶向抗肿瘤治疗通过干扰肿瘤生长、增殖和转移的特异性分子通路选择性作用于癌细胞，主要类别包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。常用药物类别涉及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物、血管内皮生长因子(VEGF)及多靶点TKIs、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂以及免疫检查点抑制剂(ICIs)。这些疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤和血液恶性肿瘤中显著改善总生存期和无进展生存期。然而，靶向治疗伴随显著的不良反应谱(AEs)，累积发生率可达80%。常见毒性包括EGFR抑制剂导致的丘疹脓疱样皮疹(60%-90%)、mTOR抑制剂相关性口腔炎(mIAS)、ICIs引起的免疫相关不良事件(irAEs)等。这些不良反应严重影响治疗依从性和生活质量(QoL)，一项前瞻性研究中患者在3个月内平均经历4种AEs，约20.7%未向医护人员报告。护士在管理中发挥核心作用，包括早期症状评估、实施循证干预、提供患者教育和心理社会支持。但现有文献多集中于单一药物类别、单一癌种或单一不良反应类别，缺乏全面综合。因此，本范围综述设定了四个目标：映射护理干预的类型与组成；描述所针对的不良反应领域；报告临床、心理社会和行为结局；识别证据缺口。

材料与方法

研究设计与目标：采用范围综述方法学框架，按PRISMA-ScR指南报告，方案已在国际系统综述数据库前瞻性注册。鉴于14篇纳入文献中9篇为叙述性综述或临床实践指南而非原始研究，此类来源被专门纳入以映射专家认可的护理推荐。检索策略：对PubMed/MEDLINE、Scopus、ScienceDirect和CINAHL四大电子数据库进行全面检索，另补充Web of Science检索。检索时间范围为2015年至2025年，结合MeSH词和自由词。纳入标准：聚焦护理干预或护士主导护理；涉及成年癌症患者接受分子靶向抗肿瘤治疗；针对靶向治疗相关不良反应；报告临床、心理社会或行为结局。排除标准包括无明确护理成分、仅关注ICIs或CAR-T疗法、儿科人群等。研究选择与数据提取：两名作者独立筛选标题和摘要后进行全文审查，分歧通过与第三作者讨论解决。数据采用标准化图表提取。批判性评价与数据综合：依据PRISMA-ScR指南，未进行正式方法学质量评估。数据按护理干预类型和不良反应领域进行描述性综合，归入皮肤毒性管理、患者教育与自我管理支持、电话或数字随访、心理社会支持及多学科或结构化护理监测模型等主题类别。

结果

研究选择：初检获742条记录，去除167条重复后对575条进行标题和摘要筛选，排除498条。71篇全文评估后，57篇因缺乏护理干预焦点、仅关注免疫治疗、无靶向治疗不良反应结局等原因被排除，最终14项研究纳入综合。纳入研究特征：研究发表于2015至2025年，覆盖中国、意大利、欧洲其他国家、北美和中东地区。研究设计包括随机对照试验、类实验前后对照研究、前瞻性和回顾性队列研究及叙述性综述。样本量从不足40人到超过300人不等。靶向药物涵盖EGFR-TKIs、多靶点TKIs、ADCs及ICIs。癌种包括NSCLC、乳腺癌、肾细胞癌等。多数干预在门诊或家庭环境中实施。关于干预类别，患者教育与自我管理支持在14项研究中占11项，远程医疗与电话监测占5项，多学科居家干预占3项，护士主导延续性护理项目占4项。毒性领域方面，皮肤毒性为9项研究的焦点，胃肠道毒性6项，周围神经病变2项，免疫相关不良事件4项，全身/血液学毒性3项。护理干预类别：分析显示护理干预主要分为教育型干预、护士主导口服靶向药物管理与延续性护理项目、多学科护士协调干预、电话与远程医疗毒性监测以及症状特异性支持护理策略。教育干预涉及治疗机制、预期毒性、预警信号和自我护理行为的结构化指导。护士主导的口服靶向药物管理项目包含个体化用药计划、执行记录卡、不良反应日记及定期随访。居家多学科干预整合健康教育、标准化皮肤护理方案及心理社会营养支持。电话和远程医疗监测用于早期发现毒性并指导支持性护理调整。护理干预针对的不良反应：最常涉及的领域包括皮肤毒性、周围神经病变、胃肠道毒性、全身血液学毒性和免疫相关不良事件。多数护理干预针对EGFR-TKIs、多靶点TKIs和IO-TKI联合方案中高发的皮肤和胃肠道毒性。周围神经病变和irAEs虽较少成为干预试验的主要焦点，但在临床实践综述和指南中得到深入讨论。护理干预相关结局：结构化护理干预一致性地降低了毒性负担，改善了治疗依从性，优化了医疗资源利用，并增强了患者报告结局。护士主导的口服靶向药物管理和延续性护理项目显著减少漏服剂量，降低中重度皮肤反应和腹泻的发生率，提高用药依从评分。结构化肿瘤护理干预与较低级别的≥2级中性粒细胞减少症和化疗所致恶心呕吐发生率相关，减少了非计划急诊就诊和治疗延迟，同时减轻焦虑并提高满意度。延续性护理模式与整体生活质量和功能领域改善相关，焦虑抑郁评分降低。叙述性综述和临床指南强调积极主动的结构化护理参与对于维持剂量强度和优化结局至关重要。

讨论

本范围综述表明，针对靶向抗肿瘤治疗的护理干预是多维度的，涵盖患者教育、结构化药物管理与延续性护理、居家多学科模型、远程医疗毒性监测及症状特异性支持策略。患者教育与自我管理：结构化教育项目由肿瘤护士通过面对面、印刷材料和数字平台实施，与改善患者不良反应知识、增强自我管理能力和降低治疗不依从率相关。照护者参与和回授法被强调为强化理解的有效策略。移动健康平台和电子不良事件监测工具进一步扩展了护士主导教育的覆盖面。护士主导延续性护理项目：针对NSCLC患者的延续性护理显著改善生活质量评分，降低焦虑抑郁评分和不良反应发生率，减少非计划急诊就诊和治疗延迟。多学科居家与电话干预：针对EGFR-TKI相关皮肤不良反应的居家多学科干预整合了肿瘤科医生、皮肤科医生、药师、营养师和专科护士。由于约80%接受EGFR-TKIs的患者在治疗前3个月出现皮肤反应，近三分之一因毒性停药，缺乏标准化护士主导皮肤护理方案构成关键系统层面缺口。周围神经病变、免疫相关不良事件与心理社会结局：针对ADC诱导周围神经病变的护理框架详述了基线神经评估、验证性神经病变量表应用、功能性筛查、跌倒预防教育和康复转诊。对于irAEs，指南强调护士在治疗前irAE教育、系统性器官症状监测及遵循ASCO/SITC升级路径中的作用。结构化护理项目持续改善患者心理社会结局，包括降低焦虑抑郁评分和提高满意度。证据缺口：多数研究集中于单一药物类别、单一癌种或单一不良反应类别，针对ADC诱导神经病变和irAEs的专门干预试验明显缺失。来自中国三级癌症中心的研究过度代表限制了向其他医疗系统的推广性。成本效益数据和长期临床结局很少被报告。实践意义：证据支持将结构化护士主导干预系统纳入标准护理路径，包括治疗前毒性教育、预定电话或数字随访、个体化皮肤和胃肠道管理方案及综合心理社会评估。应建立结构化肿瘤护理能力框架，涵盖靶向治疗机制和不良反应特征知识、CTCAE和神经病变量表等评估工具的熟练运用以及对国际管理指南的熟悉。实施挑战与组织意义：门诊肿瘤环境中的护士与患者配比不足、肿瘤护理培训差异及证据集中在中国三级癌症中心等问题限制了转化。未来研究应优先开展成本效益评估、多中心试验和实施科学框架研究。局限性：未进行正式偏倚风险评估；检索限于四种电子数据库和英文出版物；研究异质性阻碍定量综合；对EGFR-TKIs和NSCLC的侧重限制普适性；短期随访不足以评估长期结局；可能存在发表偏倚；纳入叙述性综述和指南可能引入与原始证据的重叠。

结论

本综述提供了针对靶向抗肿瘤治疗不良反应的护理干预全面概述。对2015至2025年间14项研究的分析表明，结构化护士主导项目包括患者教育与自我管理支持、延续性护理模型、居家多学科干预和远程医疗毒性监测，在多种靶向治疗环境中持续产生临床和心理社会获益，包括降低毒性严重程度、改善用药依从性、减少非计划医疗资源使用和提高生活质量。然而，现有证据基础存在显著局限，多数研究在单一机构或主要在中国三级癌症中心进行，限制了跨医疗系统的推广性。mTOR抑制剂和IO-TKI联合方案的证据缺口仍然存在，ADC特异性护理方案的证据仅限于单一临床实践综述。未来研究应聚焦于通过大规模多中心随机对照试验开发和评估结构化护理方案，特别关注ADC诱导周围神经病变和免疫治疗相关不良事件，并将数字健康技术整合入护士主导护理模型。