沙库巴曲缬沙坦联合SGLT2抑制剂治疗心力衰竭患者的机制与临床结局：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Mechanisms and clinical outcomes of sacubitril-valsartan and SGLT2 inhibitors in heart failure patients: a retrospective cohort study

　　

背景：心力衰竭是一种在老年人群中具有挑战性的心血管疾病，反复加重心功能不全并降低活动能力，因此构成显著的治疗挑战。目的：分析沙库巴曲缬沙坦与SGLT2抑制剂联合治疗心力衰竭患者的作用机制和临床结局。方法：自2023年10月至2025年10月，研究招募了150例心力衰竭患者，并根据其治疗方案将其分为SV组（沙库巴曲缬沙坦）和SS组（沙库巴曲缬沙坦联合SGLT2抑制剂）。两组患者均接受沙库巴曲缬沙坦治疗；SS组额外加用SGLT2抑制剂。评估并分析两组患者治疗前后的主要参数，包括心功能相关指标的变化[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）和心输出量（CO）]、血清指标[β-内啡肽（β-EP）、心肌营养素-1（CT-1）、N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）的变化]、炎症指标（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及临床疗效。次要指标包括心力衰竭生活质量量表评分、并发症发生率和不良事件发生率。结果：两组患者的基线临床数据无显著差异（P?>?0.05）。治疗后，两组患者的各项指标均有显著改善（P?心力衰竭是多种心血管疾病终末阶段的严重临床综合征，其核心病理生理机制包括心肌重构、神经内分泌系统过度激活、氧化应激增强、能量代谢紊乱及炎症反应失衡。其中，心肌重构是心力衰竭进展的关键病理环节，表现为心脏肥大、心肌纤维化和心腔扩大，最终导致收缩和舒张功能严重受损。传统药物治疗虽能在一定程度上缓解症状、延缓病程，但仍有部分患者疗效不佳、反复恶化，住院率和死亡率未能有效降低。近年来，沙库巴曲缬沙坦（sacubitril-valsartan，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂凭借独特的作用机制和显著的疗效逐渐成为心力衰竭治疗的一线药物。然而，两者联合应用的协同效应、作用机制及临床差异尚需大规模回顾性研究进一步验证。基于此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在评估沙库巴曲缬沙坦单药与联用SGLT2抑制剂对心力衰竭患者心功能、血清指标、炎症水平、生活质量及安全性的影响，为临床优化用药策略提供循证依据。

研究人员从2023年10月至2025年10月纳入150例心力衰竭患者，根据实际治疗方案分为SV组（沙库巴曲缬沙坦单药治疗，n=75）和SS组（沙库巴曲缬沙坦联合SGLT2抑制剂治疗，n=75），进行为期6个月的随访观察。研究结果表明，与单药治疗相比，联合治疗在改善心功能指标（LVEF、LVEDD、LVESD、CO）、下调神经内分泌因子（β-EP、CT-1、NT-proBNP）、减轻炎症反应（IL-1β、IL-6、TNF-α）、提高临床总有效率、改善生活质量以及降低并发症和不良反应发生率方面均具有显著优势（P<0.05）。两组基线资料均衡可比，结果具有可靠性。该研究为心力衰竭患者优化药物治疗方案提供了重要的真实世界证据，具有明确的临床应用价值。

研究人员采用了以下主要关键技术方法：本研究为单中心回顾性观察性队列研究，通过医院病历系统筛选符合纳入标准的患者，最终纳入150例完成随访的患者。治疗措施方面，SV组接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗（初始剂量50mg，每日两次，根据血压、心功能、肾功能和血钾耐受情况每2周进行剂量滴定，逐渐增至100mg每日两次），SS组在此基础上加用达格列净片（10mg，每日一次，早餐后30分钟口服），两组疗程均为3个月。观察指标包括：采用彩色多普勒超声（EPIQ7C，飞利浦，美国）检测心功能相关指标；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清β-EP、CT-1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；采用荧光干式定量分析仪检测NT-proBNP水平；采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）评估生活质量。安全性评估涵盖并发症（心源性猝死、心力衰竭再入院、急性心肌梗死、脑卒中、严重心律失常）和药物不良反应（头晕、体位性低血压、尿频、恶心、腹泻等）。统计学方法采用配对样本t检验、独立样本t检验和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

心力衰竭相关心功能指标的改善：治疗前两组LVEF、LVEDD、LVESD和CO水平无显著差异（P>0.05）。治疗后两组上述指标均较治疗前显著改善（P<0.05），其中SS组LVEF和CO水平显著高于SV组，而LVEDD和LVESD显著低于SV组（P<0.05）。结果表明联合治疗方案在逆转心室重构、增强心肌收缩力和改善循环灌注方面优于单药治疗。

血清神经内分泌指标的变化：治疗前两组β-EP、CT-1和NT-proBNP水平无显著差异（P>0.05）。治疗后两组上述指标均显著下降（P<0.05），且SS组各指标降幅显著大于SV组（P<0.01）。结果提示联合治疗能更有效地抑制神经内分泌过度激活，减轻心肌损伤。

炎症指标的变化：治疗前两组IL-1β、IL-6和TNF-α水平无显著差异（P>0.05）。治疗后两组炎症因子水平均显著降低（P<0.05），SS组降幅显著大于SV组（P<0.01）。结果表明联合治疗能更有效地减轻慢性低度炎症反应，改善心肌炎性微环境。

临床疗效评估：SV组总临床有效率为84.00%（63/75），SS组为93.33%（70/75），组间差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示联合治疗在改善心力衰竭患者临床症状和整体病情方面的综合疗效显著优于单药治疗。

生活质量改善情况：治疗前两组MLHFQ评分无显著差异（P>0.05）。治疗后两组评分均较治疗前显著降低（P<0.05），SS组评分（20.14±2.27分）显著低于SV组（25.37±2.89分）（P<0.01）。结果表明联合治疗能更好地改善患者的生活质量。

并发症与不良反应：SV组并发症发生率为14.67%（11/75），SS组为5.33%（4/75），组间差异显著（P<0.05）。不良反应方面，SV组总发生率为20.00%（15/75），SS组为9.33%（7/75），组间差异亦达显著水平（P<0.05）。结果显示联合治疗方案的安全性和耐受性更好。

讨论部分指出，心力衰竭患者经联合治疗后心功能指标的改善、神经内分泌因子及炎症指标的下调，提示SGLT2抑制剂与沙库巴曲缬沙坦可能存在协同的心脏保护机制，包括抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活、改善心肌能量代谢、减轻炎症和氧化应激等。研究中观察到的安全性信号（联合组并发症和不良反应发生率较低）仍需更大样本量研究加以验证，这可能与联合治疗更有效地逆转心室重构和改善血流动力学状态有关。研究局限性包括：单中心设计、样本量有限、观察时间较短（血清学指标在治疗后3个月评估，超声心动图指标在治疗后6个月评估）、未进行亚组分层分析（如药物剂量、心力衰竭亚型、NYHA分级和年龄），且回顾性研究无法完全排除残余混杂因素。

研究结论：该研究通过比较SV组和SS组心力衰竭患者的临床结局，为优化心力衰竭治疗方案提供了科学指导。研究结果显示，SS组在改善心脏结构和功能（缩小心室直径、提高射血分数和心输出量）、抑制神经内分泌激活（下调β-EP、CT-1、NT-proBNP水平）、减轻机体炎症反应（降低IL-1β、IL-6、TNF-α表达）、提高临床总有效率以及改善患者生活质量方面均具有显著优势，同时在降低并发症和不良反应发生风险方面表现更好。未来研究应开展多中心、大规模、长期随访的临床试验，进一步验证不同心力衰竭人群中的治疗效果；同时应采用分子生物学技术阐明作用机制，从而全面验证这些方法的临床价值，优化心力衰竭患者的个体化治疗方案。

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