《Frontiers in Neuroscience》：Familial risk for attention-deficit/hyperactivity disorder and related behaviors in toddlerhood are preliminarily associated with altered frontoparietal development in infancy measured by functional near-infrared spectroscopy
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引言：注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的儿童神经发育障碍，与终生范围内的功能损害相关。已发现ADHD儿童存在脑成熟延迟。对于具有ADHD家族风险的儿童，这些延迟可能早在婴儿期即存在，并可通过功能性近红外光谱（fNIRS）检测。本研究检查了高、低ADHD
引言：注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的儿童神经发育障碍，与终生范围内的功能损害相关。已发现ADHD儿童存在脑成熟延迟。对于具有ADHD家族风险的儿童，这些延迟可能早在婴儿期即存在，并可通过功能性近红外光谱（fNIRS）检测。本研究检查了高、低ADHD家族风险婴儿功能连接（functional connectivity）的纵向变化及其与幼儿期ADHD相关行为的关联。方法：参与者为44名婴儿，其中半数因父母ADHD而处于高家族风险，分别在8–10个月和12–14个月龄时评估。研究人员使用fNIRS在低认知负荷注意任务中测量额叶和顶叶区域的血流动力学激活。在幼儿期，即18–30个月龄，父母使用儿童行为量表（CBCL）评定ADHD相关行为。结果：在整个样本中，纵向fNIRS分析显示额叶连通性增加，且两个时间点之间出现显著的左侧化偏移。与低风险同龄者相比，高风险儿童表现出更大的额顶连通性增加，并在左侧背外侧前额叶皮层（dlPFC）与右侧顶叶连通性中观察到分化轨迹。父母报告的注意症状越严重，总体上与额顶连通性增加相关。讨论：尽管大多数发现未通过多重比较校正，这些发现提示，家族性ADHD风险和早期ADHD相关行为可能与生命第一年内非典型额顶和额叶网络发育相关，突显fNIRS作为识别ADHD风险早期神经标志物的潜在工具，可用于识别哪些婴儿可能从早期预防性干预中获益。
注意缺陷/多动障碍（ADHD；一种常见儿童神经发育障碍）与终生功能损害相关，患儿存在脑成熟延迟，且这些延迟可能在婴儿期即可被功能性近红外光谱（fNIRS；非侵入性光学神经成像）检测。既有研究关注高家族风险婴儿的早期神经信号，但婴儿期额顶网络纵向变化及其与幼儿期ADHD相关行为的关联仍需检验。为此，研究人员利用父母伴或不伴ADHD的婴儿队列，评估生命第一年内功能连接（functional connectivity；脑区间活动同步性）变化，并追踪幼儿期行为，以寻找ADHD风险早期神经标志物，为早期预防性干预提供依据。该研究提示，家族风险和早期ADHD相关行为可能与额顶及额叶网络非典型发育相关，fNIRS具有识别早期风险标志物的潜力。
关键技术方法（不超过250字）：样本来自New(born) Pittsburgh ADHD Risk in Infancy Study（PARIS）纵向队列，最终纳入44名婴儿。父母ADHD状态采用Conners成人ADHD诊断访谈（CAADID）确定。婴儿在8–10个月和12–14个月龄时完成两次相同实验室评估，观看Inscapes 7分钟抽象电影以降低认知负荷，同时用fNIRS采集额叶和顶叶血流动力学信号。使用四源十探测器帽，覆盖前额叶、额叶眼动区（FEF）和后顶叶。数据经重采样、光密度转换、改良Beer–Lambert定律转换为氧合血红蛋白（HbO）和脱氧血红蛋白变化，并用自回归稳健Pearson相关估计功能连接，随后采用线性混合效应模型及非参数bootstrap分析。幼儿期18–30个月龄用儿童行为量表（CBCL）评定ADHD相关行为。
研究结果：
3.1 生命第一年内神经连通变化：纵向fNIRS分析显示，从8–10个月到12–14个月，左dlPFC–左FEF以及左右dlPFC之间连通性增加，右FEF–右顶叶连通性下降。研究人员据此认为，生命第一年内左侧额叶网络连通增强，右侧额顶连通降低，可能反映额叶网络半球专门化的早期出现。
3.2 按ADHD家族风险分组的纵向连通轨迹差异：高家族风险儿童从第一次到第二次评估，左dlPFC与背侧注意网络（DAN；参与自上而下注意控制）成分包括左FEF和右顶叶的连通性增加，但双侧FEF间半球间连通下降。低风险儿童双侧dlPFC内连通增加，并呈混合额顶模式，即左dlPFC–右顶叶下降、右FEF–左顶叶增加。组间直接比较显示，高风险儿童在左FEF/左dlPFC与右顶叶以及左FEF–左dlPFC的连通变化大于低风险儿童；其中左dlPFC–右顶叶差异经假发现率（FDR）校正后仍显著（q=0.025），高风险儿童增加而低风险儿童下降，提示两组dlPFC–DAN网络成熟路径不同。最大组间差异见于左dlPFC–FEF（R=0.30）。
3.3 按ADHD家族风险分组的幼儿ADHD相关行为：父母报告显示，高风险组幼儿CBCL ADHD问题得分高于低风险组（高风险：M=4.0，SD=2.8；低风险：M=1.7，SD=1.5；t=3.492，p=0.001）。仅一名高风险儿童达到边缘/临床范围。
3.4 婴儿神经连通性与幼儿ADHD相关行为的关联：ADHD相关行为较多与额顶连通增加相关，包括右顶叶–左dlPFC连通增加（R=0.019），右FEF–dlPFC连通随注意症状增加；左FEF–右dlPFC半球间连通随症状增加而下降。这些关联未通过FDR校正，但与家族风险组结果方向一致，提示婴儿期额顶高连通可能与早期ADHD相关行为共享神经基础。
讨论部分总结：该研究提供初步证据，表明生命第一年内额顶和额叶网络存在发育变化，并可能与ADHD家族风险及幼儿期ADHD相关行为有关。最稳健的发现是高危婴儿左dlPFC–右顶叶连通随发育增加，且该效应唯一通过多重比较校正。纵向分析显示额叶眼动区与前额叶区域连通增加，支持第一年后半段dlPFC–DAN连通增强及左侧化趋势。高风险婴儿表现更大幅度的dlPFC–DAN连通增加，研究人员将其解释为可能的早期补偿性募集；低风险婴儿的下降可能反映网络分化。幼儿期ADHD相关行为较多者也与婴儿期额顶连通增加相关，提示维度性症状与家族风险可能共享神经基础。研究优势包括纵向设计、两个婴儿期时间点、fNIRS应用以及父母ADHD全面诊断访谈。局限包括样本量较小、仅一个效应通过多重比较校正、婴儿功能连接组不稳定、评估为年龄范围而非精确年龄、家族风险不等同于诊断，且幼儿行为测量早于ADHD诊断。未来需更精确发育时间点和追踪至童年中期。
研究结论翻译：尽管大多数发现未通过多重比较校正，这些发现提示，家族性ADHD风险和早期ADHD相关行为可能与生命第一年内非典型额顶和额叶网络发育相关，突显fNIRS作为识别ADHD风险早期神经标志物的潜在工具，可用于识别哪些婴儿可能从早期预防性干预中获益。本研究结果促进了对注意网络中功能连接如何与家族风险和早期ADHD相关行为相关的理解，为可能指导未来早期干预的ADHD风险潜在神经标志物提供了见解。
