《Clinical and Translational Imaging》：Al18F-NOTA-FAPI-04 PET/CT vs. 18F-FDG in gastric adenocarcinoma: findings from a preliminary prospective comparative study
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目的：开展一项头对头比较研究，评估Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT与1?F-FDG PET/CT在胃腺癌诊断中的临床应用价值。
方法：研究人员前瞻性纳入了2023年7月至2024年1月期间在川北医学院附属医院接受诊治的14例胃癌患者。所有患
目的：开展一项头对头比较研究，评估Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT与1?F-FDG PET/CT在胃腺癌诊断中的临床应用价值。
方法：研究人员前瞻性纳入了2023年7月至2024年1月期间在川北医学院附属医院接受诊治的14例胃癌患者。所有患者均在一周内接受两种显像模式检查。采用Wilcoxon符号秩检验或McNemar检验比较两种方法的最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、肿瘤本底比（TBR）及阳性检出率。
结果：Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对原发性胃部病灶或术后复发性病变的阳性检出率为100%（11/11），而1?F-FDG PET/CT的检出率为90.9%（10/11）。Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对这些病灶的肿瘤本底比（TBR）显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -2.20，P = 0.028）。在经病理证实或影像学随访提示存在淋巴结转移的12例患者中（共169枚淋巴结），Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对可疑淋巴结转移的检出率显著高于1?F-FDG PET/CT [98.2%（166/169）对61.5%（104/169）；P < 0.001]。Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT检出的淋巴结转移灶的SUVmax、SUVmean和TBR均显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -2.76，P = 0.006；z = -3.01，P = 0.003；z = -5.10，P < 0.001）。同样，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对远处转移灶的TBR显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -3.4，P = 0.001）。在三例腹膜转移患者中，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对腹膜病灶的SUVmax、SUVmean和TBR均显著高于1?F-FDG PET/CT（所有比较的z = -2.52，P = 0.012）。
结论：与1?F-FDG PET/CT相比，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对原发性胃部病灶、淋巴结转移和腹膜转移的检测能力显著提高，为胃癌的影像学诊断和分期提供了新的参考。
**论文解读：Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT在胃腺癌中的诊断价值——一项前瞻性头对头比较研究**
**研究背景与目的**
胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因。由于常在晚期才被确诊，胃癌的死亡率居高不下。早期检测和准确分期对于指导治疗策略和评估预后至关重要。1?F-FDG PET/CT已在胃癌管理中显示出一定的临床价值，但存在明显局限：胃壁的生理性摄取可造成假阳性，胃炎可导致误判，而印戒细胞癌和黏液腺癌因1?F-FDG摄取低而常出现假阴性。因此，寻找更高效的PET示踪剂以提升PET/CT的诊断效能、推动胃癌的个体化治疗，成为临床研究的热点。成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein, FAP）在肿瘤相关成纤维细胞中高表达，是肿瘤PET显像的新型理想靶点。??Ga标记的FAP抑制剂（FAP Inhibitor, FAPI）PET/CT在胃癌中已显示出良好效果，但关于1?F标记的FAPI PET/CT评估胃癌的系统性研究仍然有限。本研究旨在通过直接比较Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT与1?F-FDG PET/CT在检测原发性或复发性胃部病灶、淋巴结转移及远处转移中的临床价值，评估前者在胃癌诊断中的应用潜力。
**研究设计与方法**
这是一项初步的前瞻性临床研究（临床试验注册号：ChiCTR2300077391），纳入了2023年7月至2024年1月期间在川北医学院附属医院接受诊治的14例胃癌患者。所有患者均在一周内先后接受1?F-FDG PET/CT和Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT两种显像检查。研究方案经医院伦理委员会批准（批件号：2023ER-139），所有患者在入组前签署书面知情同意书。Al1?F-NOTA-FAPI-04按已发表方法制备，两种示踪剂的放化纯度均大于95%。PET/CT图像由两位经验丰富的核医学医师独立判读，意见分歧时通过协商达成共识。采用Wilcoxon符号秩检验比较两种显像方式间SUVmax、SUVmean和TBR的差异，采用McNemar检验比较诊断性能。
**研究结果**
在14例入组患者中，7例接受初始分期，7例接受再分期，所有患者均经病理确诊为腺癌。临床分期分布为：II期3例、III期3例、IV期8例。4例患者根据PET/CT结果接受了根治性胃切除术并淋巴结清扫。整个研究期间未观察到与药物相关的不良事件。
**原发性病灶及术后复发的比较：** 对于原发或术后复发性胃部病灶，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT的阳性检出率为100%（11/11；95%CI：74.1%–100.0%），1?F-FDG PET/CT为90.9%（10/11；95%CI：62.3%–98.4%）。Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT的TBR显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -2.20，P = 0.028），但两种示踪剂在SUVmax和SUVmean上无显著差异。
**淋巴结转移的比较：** 在12例经病理或影像学随访证实存在淋巴结转移的患者中（共169枚淋巴结），Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT的可疑淋巴结转移检出率显著高于1?F-FDG PET/CT [98.2%（166/169）对61.5%（104/169）；χ2 = 56.38，P < 0.001]。基于病灶的分析显示，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT检出的淋巴结转移灶SUVmax、SUVmean和TBR均显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -2.76，P = 0.006；z = -3.01，P = 0.003；z = -5.10，P < 0.001）。
**远处转移的比较：** 9例患者存在远处转移灶。Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT检出了所有肝转移（6/6）、腹膜转移（3/3）、骨转移（4/4），以及单例肺、子宫、卵巢和胰腺转移。1?F-FDG PET/CT则检出了肝转移（6/6）、腹膜转移（3/3）、骨转移（2/4）、肺转移（1/1）和卵巢转移（1/1）。Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT远处转移灶的TBR显著高于1?F-FDG PET/CT（z = -3.4，P = 0.001）。在3例腹膜转移患者中，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT的腹膜病灶SUVmax、SUVmean和TBR均显著高于1?F-FDG PET/CT（所有参数z = -2.52，P = 0.012）。值得注意的是，1?F-FDG PET/CT在4例骨转移患者中有2例呈阴性。
**讨论与结论**
本研究发现，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT在检测原发性胃部病灶、淋巴结转移和腹膜转移方面优于1?F-FDG PET/CT，且骨转移检出方面也显示出潜在优势。Al1?F-NOTA-FAPI-04靶向肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞高表达的FAP，加之胃部生理性摄取较低，从而提高了病灶的可视化对比度。对于淋巴结转移，FAPI显像的较高摄取提升了检出率，但仍无法替代病理学检查这一金标准。在腹膜转移评估中，Al1?F-NOTA-FAPI-04的TBR、SUVmax和SUVmean显著高于1?F-FDG，且无肠道生理性摄取干扰，增强了腹盆腔区域的显像能力。对于卵巢和子宫转移，尽管Al1?F-NOTA-FAPI-04同时检出两处病灶，但1?F-FDG在卵巢转移灶的摄取高于Al1?F-NOTA-FAPI-04，提示FAPI显像在激素敏感性器官的转移评估中可能受限，需结合解剖影像和临床信息综合判读。此外，研究还观察到炎症增生性纵隔及肺门淋巴结在Al1?F-NOTA-FAPI-04上多为阴性或低摄取，提示阴性的FAPI PET/CT结果更可能提示良性病变。
关于肝转移，本研究中两种示踪剂检出性能相当，可能与多数患者曾接受多程化疗以及肝转移灶体积较大有关。Al1?F-NOTA-FAPI-04的实际应用优势还包括：1?F半衰期更长（109.8分钟对67.7分钟），可通过回旋加速器大规模自动化生产，便于区域集中配送；同时患者辐射剂量相对较低，利于临床推广和重复检查。
研究存在一些局限性。首先，该研究为单中心初步探索性研究，样本量仅为14例，可能带来选择偏倚并限制结果的推广性。其次，并非所有病灶均获得组织病理学确认，部分病灶依据影像随访和临床信息归类，因此本研究主要比较了两种显像方式的阳性检出率，未全面评估特异性、整体准确率或假阳性情况。
**结论：** 在这项包含14例胃腺癌患者的初步前瞻性头对头研究中，Al1?F-NOTA-FAPI-04 PET/CT在原发性肿瘤、淋巴结和腹膜转移灶的可见性和检出方面优于1?F-FDG PET/CT，对骨病变更具信号优势。尽管显像性能优越，但新增发现很少改变TNM分期，且未出现示踪剂相关不良事件。1?F标记带来半衰期更长、可规模化回旋加速器生产及更低辐射剂量等实用优势，支持其在临床中更广泛采用的可能性。鉴于单中心设计、样本量较小及部分病灶缺乏组织学确认，仍需更大规模、多中心、病理分层的标准化研究，以明确其对治疗决策和预后的影响。
