仑卡奈单抗治疗阿尔茨海默病的真实世界安全性与短期疗效及相关因素评估：基于韩国JOY-ALZ注册研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Safety, short-term clinical outcomes, and associated factors of lecanemab: a multicenter real-world study from the Korean Joint Registry for Alzheimer’s Treatment and Diagnostics (JOY-ALZ)

　　**摘要****背景**在临床实践中，识别与lecanemab（仑卡奈单抗）良好疗效相关的患者特征和治疗策略具有重要意义。本研究利用韩国阿尔茨海默病治疗与诊断联合注册研究（JOY-ALZ），评估了lecanemab的真实世界安全性、短期疗效以及与之相关的因素。**方法**本研究分析了来自全国32家医院的663名阿尔茨海默病（AD）参与者数据，这些患者接受了至少一次lecanemab输注。淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）分析纳入了657名至少接受过一次监测MRI的患者。在74.7%的*APOE* ε4纯合子、50.5%的杂合子和32.7%的非携带者中，由临床医生酌情使用了剂量递增方案。**结果**ARIA发生在106名患者中（16.1%）：其中伴有水肿/渗出的ARIA（ARIA-E）伴或不伴有出血/含铁血黄素沉积的ARIA（ARIA-H）者27例（4.1%），孤立性ARIA-H者79例（12.0%）。4名（0.6%）ARIA-E患者出现症状性ARIA。*APOE* ε4纯合子（风险比[HR] 2.81；95%置信区间[CI] 1.06–7.46）、较高的临床痴呆评定-总箱数评分（HR 1.18；95% CI 1.04–1.35）、基线微出血数目较多（HR 1.69；95% CI 1.32–2.16）以及基线浅表含铁血黄素沉积（HR 7.45；95% CI 1.50–37.12）独立与ARIA-E相关。在每个*APOE* ε4基因型组内，标准剂量组与剂量递增组的ARIA-E和ARIA-H发生率无显著差异。输注相关反应发生率为26.7%，采用剂量递增方案时发生频率较低。简易精神状态检查（MMSE）评分随时间下降（β = ?0.15分/月，95% CI ?0.21至?0.08；*P* < 0.001），轻度认知障碍和晚发型AD患者的下降幅度较小。基线血浆p-tau217水平较高与功能活动恶化程度更大相关。3–9个月时23.4%（15/64）、10–12个月时27.6%（8/29）的患者达到淀粉样蛋白PET阴性，且独立与较低的基线百分位值（OR 0.92；95% CI 0.88–0.96）和较高的基线MMSE评分（OR 1.23；95% CI 1.04–1.45）相关。**结论**Lecanemab在真实世界中表现出良好的安全性和短期临床疗效。这些发现可为临床实践中的患者选择、ARIA风险分层、治疗优化以及基于生物标志物的治疗策略提供参考。