内放射治疗诱导miR-22-3p介导胶质母细胞瘤放射抵抗性与miR-197-3p驱动肿瘤侵袭

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：MiR-22-3p shapes glioblastoma radiation resistance and downregulates the DNA demethylase tumor suppressor TET1

摘要胶质母细胞瘤（GB）是一种侵袭性脑肿瘤，具有显著的放射抵抗性和不良的临床预后。微小RNA（miRNA）是关键的转录后调控因子，与肿瘤进展和治疗反应密切相关。本研究使用载铼-188的脂质纳米胶囊（¹⁸⁸Re-LNC）进行内放射治疗，调查了患者来源的类癌干细胞（CSLC）神经球体中辐射诱导的miRNA调控。经¹⁸⁸Re-LNC治疗后的miRNA谱分析鉴定出miR-22-3p、miR-197-3p和miR-574-3p作为功能表征的潜在候选分子。 lentiviral介导的过表达在U87MG细胞中显示出不同的表型：miR-22-3p促进增殖和克隆形成存活，而miR-197-3p主要增强迁移能力，miR-574-3p对两种表型均无明显影响。在同种异体小鼠移植瘤模型中，miR-22-3p和miR-197-3p过表达加速了肿瘤进展，并与生存期缩短相关。值得注意的是，经¹⁸⁸Re-LNC治疗后，表达miR-22-3p的肿瘤表现出显著的放射抗性，且完全无长期存活者，而表达miR-197-3p的肿瘤仍然对治疗有反应。通过AntagomiR介导的miR-22-3p抑制在体外恢复了放射敏感性，并伴随DNA去甲基化酶TET1的上调，该酶在此被鉴定为miR-22-3p的候选功能靶标。综上所述，这些发现确认了miR-22-3p是GB放射抗性的关键介导因子，miR-197-3p是侵袭的驱动因子，支持了它们作为治疗靶标和预测性生物标志物的意义，有助于改善GB的放疗分层和治疗效果。