终纹床核背侧通过神经元-星形胶质细胞协同机制调节脂多糖诱导的脾脏免疫反应

《Journal of Neuroinflammation》：Inflammation-activated neuronal and astrocytic populations in the dorsal bed nucleus of the stria terminalis modulate peripheral immune response via the brain-spleen axis

　　大脑能够检测外周炎症信号并调节免疫反应，但参与这一过程的前脑机制仍不完全清楚。在此，我们发现终纹床核背侧（dBNST）向迷走背核复合体（DVC）的投射可以调节脂多糖（LPS）诱导的脾脏免疫反应。利用化学遗传学和光遗传学方法，我们证明LPS激活的dBNST中Fos?神经元群体参与脾脏免疫细胞的调节。抑制这些神经元可减弱LPS诱导的促炎细胞因子产生和脾神经激活，并改变脾脏免疫细胞的数量。神经示踪结合光遗传学功能验证提供了证据，表明存在一条多突触dBNST-DVC-脾脏通路，通过该通路Fos^dBNST神经元可影响脾神经活动和脾脏免疫细胞数量。我们进一步发现LPS招募dBNST中一部分星形胶质细胞，选择性激活这些星形胶质细胞足以增强dBNST神经元兴奋性并改变脾脏免疫细胞数量。值得注意的是，注射LPS会升高dBNST星形胶质细胞周围的三磷酸腺苷（ATP）水平，从而激活P2Y₁受体并促进谷氨酸释放，进而提高局部神经元兴奋性。综上所述，我们的发现揭示了dBNST中一种协调的神经元-星形胶质细胞机制，在急性LPS诱导的炎症反应中处理免疫信号，提示星形胶质细胞是前脑调节外周免疫的重要调节因子，并为理解急性炎症条件下前脑对脾脏免疫反应的调节提供了新框架。