免疫增强型硼中子俘获治疗：一种融合靶向、放疗与免疫的新型癌症治疗模式

《Cancer Nanotechnology》：Targeted delivery of boron depots containing immune adjuvant to achieve efficient cancer therapy via a combination of BNCT and cancer vaccine

　　

摘要

尽管癌症治疗近期取得了进展，但许多类型癌症的五年生存率仍低于 30%。当前的治疗模式存在显著局限性，如全身毒性、低疗效以及缺乏长期可持续性。医生通常采用联合治疗策略，例如化疗后进行手术切除再进行免疫治疗，这需要多次疗程、延长的住院护理时间以及高昂的成本。在本文中，我们介绍了 iBNCT（免疫增强型硼中子俘获治疗），作为一种新的癌症治疗模式，它结合了肿瘤靶向治疗、放射治疗和免疫治疗的优势。缓释 10B 药物与免疫细胞佐剂配制成配方，并使用微针喷射注射装置递送至肿瘤中。药代动力学数据显示出 10B 的分布逆转，例如肿瘤中浓度高，而血液和主要器官中浓度低。一次性递送 30 mg 10B/kg 可在 24 小时窗口内使瘤内 10B 浓度超过 300 ppm，T/N 比值高达 4000。在中子照射下，模型估计的肿瘤细胞杀灭率达到了 99.6%。更重要的是，原位形成的新抗原在免疫细胞佐剂的刺激下，触发了非常强烈的适应性免疫反应，并以可控的方式产生了高水平的肿瘤抗原特异性 T 细胞。高瘤内 ¹⁰B 浓度以及卓越的 T/N 比值为有效杀灭肿瘤细胞奠定了基础，降低了对高中子通量的要求，并显著提高了照射安全性，减少了人员放射性防护的负担。原位产生的肿瘤抗原特异性 T 细胞可以被收集、扩增并回输给患者，以提供可观察的抗肿瘤免疫记忆。我们相信，iBNCT 凭借其短治疗时间和低成本，有可能成为取代当前联合治疗策略的癌症治疗模式。