九种TyG-衰弱综合指数与心血管-肾脏-代谢综合征分期新发心血管疾病事件的关联研究：TFI-WC指数的预测优势与风险分层价值

《Cardiovascular Diabetology》：Nine triglyceride-glucose-frailty composite indices and incident cardiovascular disease across cardiovascular-kidney-metabolic syndrome stages 0–3: a prospective cohort study

　　

摘要

背景

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征将代谢性疾病、肾脏疾病和心血管疾病（CVD）联系在一起。目前，针对将甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与衰弱、肥胖或炎症相结合的综合指数在CKM 0–3期进行比较的证据有限。我们评估了九种TyG-衰弱（TFI）综合指数与CKM 0–3期新发CVD事件的关系。

方法

在本项来自"中国健康与养老追踪调查"（CHARLS，2011–2020年）6,083名参与者的前瞻性队列研究中，评估了九种TFI相关指数。TFI-WC被指定为主要指数，其余八种作为探索性暴露因素进行分析。研究采用了多变量Cox回归、限制性立方样条、亚组分析、预测性能的内部验证以及探索性机器学习和聚类分析。

结果

中位随访9.0年期间，发生了1,644例新发CVD事件（27.03%），CKM 0–3期的发病率从15.01%上升至31.82%。在九种指数中，TFI-WC的关联最强（每增加1个标准差，HR为1.258，95% CI：1.204–1.316；p?<?0.0001），且呈非线性关联，其余八种指数也均具有统计学显著性（所有p?<?0.0001）。各指数在不同CKM期之间的关联一致，未见显著交互作用（所有p?>?0.05）。将TFI-WC加入基础模型后，时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUC）在第3年从0.623提高至0.641，在第5年从0.652提高至0.669，在第9年从0.639提高至0.665，并获得最高的5年综合判别改进值（IDI）（0.0075，95% CI：0.0059–0.0091）。其余八种指数也增加了增量预测价值（所有p?<?0.0020）。逻辑回归显示出最高的机器学习判别能力（AUC = 0.639），SHAP分析表明每种综合指数在其各自模型中均为主要贡献因素。聚类分析识别出三个疾病负担层级，最高层级对应风险增加1.797倍（95% CI：1.530–2.111）。

结论

TFI相关指数与CKM 0–3期新发CVD事件呈正向且非线性的关联。TFI-WC作为主要指数，在九种指数中显示出最强的关联性，并在第3、5和9年表现出最高的时间依赖性判别能力。聚类分析识别出三个疾病负担层级，风险逐级递增。这些发现表明，TFI-WC可能是一种实用的中老年人群风险分层工具，但尚需外部验证。