综述：细胞外囊泡介导的肝脏-心血管器官间信号传导：证据层级、机制与未来方向

《Cardiovascular Diabetology》：Extracellular vesicle-mediated liver-cardiovascular crosstalk: mechanistic evidence and translational perspectives

　　**摘要**肝脏疾病与心血管疾病通过代谢、免疫、血流动力学及血管途径相互关联。细胞外囊泡（EVs）为器官间通讯提供了一种具有货物特异性的模式，但不同途径的证据强度存在显著差异。本综述对肝脏-心血管界面处EV介导的信号传导进行了批判性审视，重点聚焦于内皮重塑与血管新生表型。证据最充分的是肝脏向血管方向的信号传导：由脂肪变性或损伤肝细胞释放的EVs可促进内皮激活与高通透性，损害巨噬细胞胆固醇外排，诱导血管平滑肌细胞成骨性转分化，并改变肺或窦状隙内皮程序。在心脏移植后也已报道了特定情境下的肝脏-心脏信号传导。心脏向肝脏的EV信号传导证据正在涌现：心脏缺血来源的EVs已在临床前模型中与肝脏炎症反应相关联，但心脏细胞特异性来源、肝脏受体细胞身份以及货物层面的因果关系仍未得到完全阐明。因此，我们将已确立的器官间转运与局部EV信号传导、系统性关联及机制假说加以区分。我们还评估了EV表型鉴定、单囊泡与空间技术、靶向内源性EV的干预策略、工程化递送系统及器官芯片系统。未来的进展将需要标准化的EV命名与分离方法、来源分辨的示踪技术、生理相关剂量以及同时表征肝脏与心血管两个区室的系统性研究。建立严格的证据层级体系，有助于使EV生物学在阐明血管机制、患者分层及治疗设计方面发挥指导作用，同时避免高估器官间因果关系。**图形摘要**肝脏疾病与心血管疾病通过代谢、免疫、血流动力学及血管途径相互关联。细胞外囊泡（EVs）为器官间通讯提供了一种具有货物特异性的模式，但不同途径的证据强度存在显著差异。本综述对肝脏-心血管界面处EV介导的信号传导进行了批判性审视，重点聚焦于内皮重塑与血管新生表型。证据最充分的是肝脏向血管方向的信号传导：由脂肪变性或损伤肝细胞释放的EVs可促进内皮激活与高通透性，损害巨噬细胞胆固醇外排，诱导血管平滑肌细胞成骨性转分化，并改变肺或窦状隙内皮程序。在心脏移植后也已报道了特定情境下的肝脏-心脏信号传导。心脏向肝脏的EV信号传导证据正在涌现：心脏缺血来源的EVs已在临床前模型中与肝脏炎症反应相关联，但心脏细胞特异性来源、肝脏受体细胞身份以及货物层面的因果关系仍未得到完全阐明。因此，我们将已确立的器官间转运与局部EV信号传导、系统性关联及机制假说加以区分。我们还评估了EV表型鉴定、单囊泡与空间技术、靶向内源性EV的干预策略、工程化递送系统及器官芯片系统。未来的进展将需要标准化的EV命名与分离方法、来源分辨的示踪技术、生理相关剂量以及同时表征肝脏与心血管两个区室的系统性研究。建立严格的证据层级体系，有助于使EV生物学在阐明血管机制、患者分层及治疗设计方面发挥指导作用，同时避免高估器官间因果关系。**图形摘要**