综述：五轮烷甾醇在宿主-寄生虫界面的作用：抗利什曼原虫活性、宿主免疫调节及未解机制

《Acta Parasitologica》：Pentalinonsterol at the Host–Parasite Interface: Antileishmanial Activity, Host Immunomodulation, and Unresolved Mechanisms

　　摘要利什曼病的治疗仍然困难重重，因为现有疗法受到毒性、给药负担、疗效差异、费用以及耐药性等因素的制约。本批判性叙述性综述评估了pentalinonsterol（PEN）的临床前证据，PEN是一种从玛雅药用植物*Pentalinon andrieuxii*中最初分离出的植物来源的甾烷型甾体酮类化合物。实验研究表明，PEN对利什曼原虫的前鞭毛体和细胞内无鞭毛体具有活性，并伴有明显的寄生虫超微结构损伤；然而，目前尚未验证任何寄生虫分子靶点。PEN还调节涉及NF-κB/AP-1信号通路、抗原呈递与共刺激分子、树突状细胞IL-12产生、T细胞IFN-γ反应、MAPK-cPLA?信号通路以及与Nrf2相关的转录和氧化还原反应的宿主细胞反应。这些发现证实了PEN具有宿主活性药理作用，但并未证明任何PEN响应的宿主通路是寄生虫清除所必需的。脂质体PEN在实验性内脏利什曼病中降低了寄生虫负荷，但相较于游离PEN，其药代动力学、组织递送、安全性或疗效优势尚未确立。总体而言，现有证据仍处于临床前阶段：抗寄生虫活性和宿主细胞调节作用均已得到证实，但其分子靶点、因果相互依赖关系、对寄生虫清除的相对贡献以及时序关系仍未得到解决。因此，PEN最适被视为一种推测性的双重作用抗利什曼病天然产物，其所提出的双重机制仍需要直接的实验验证。图形摘要