纤维化间质性肺病中支气管动脉肥大与端粒相关基因突变的关联研究

《Respiratory Research》：Bronchial artery hypertrophy: a novel vascular manifestation of telomere biology disorders in pulmonary fibrosis

　　

摘要

背景与目的

与端粒相关基因 (TRG) 突变相关的纤维化间质性肺病 (ILD) 表现出胸外特征，提示存在全身血管生成异常。我们调查了 TRG 突变 ILD 患者的支气管动脉循环。

方法

我们在 86 名 ILD 患者中通过 CT 血管造影测量了右侧和左侧支气管动脉起源处的直径，其中包括 42 名具有 TRG 突变的患者 (ILD TRG+) 和 44 名无 TRG 突变的患者 (ILD TRG-)，以及年龄和性别匹配的非 ILD 对照患者 (对照组，N = 49)。支气管动脉肥大定义为直径≥2 毫米。内胸动脉和外胸动脉被用作对照全身动脉。

结果

与对照组相比，ILD 患者的右侧支气管动脉中位直径更大 (ILD TRG+ 组为 2.00 毫米，四分位距 [1.63–2.58]；ILD TRG- 组为 1.80 毫米 [1.50–2.10]；对照组为 1.41 毫米 [1.23–1.74]；p < 0.001)。左侧观察到类似的趋势。右侧和左侧直径均与肺血管阻力呈正相关 (p < 0.001)，但只有左侧直径与平均肺动脉压相关 (p = 0.01)。与 ILD TRG- 组 (25%, p = 0.05) 和对照组 (6%, p < 0.001) 相比，ILD TRG+ 组中的右侧支气管动脉肥大更为常见 (48%)。在多变量分析中，支气管动脉肥大与男性性别 (OR = 7.64, 95% CI [1.36–72.2], p = 0.039)、胸膜肺实质纤维弹性病变 (PPFE) CT 模式 (OR = 8.21, 95% CI [1.53–70.7], p = 0.025) 以及 PaO₂ 升高 (OR = 1.05, 95% CI [1.01–1.10], p = 0.018) 相关。支气管动脉肥大与死亡或肺移植风险增加无关。

结论

支气管动脉肥大在纤维化 ILD 患者中很常见，可能代表端粒生物学紊乱的血管表现。其与 TRG 突变的关联并不独立于 PPFE 模式，需要更大的队列来确定 PPFE 是否介导了这种关联。