靶向GD2的自体CAR T细胞疗法治疗GD2阳性实体肿瘤的前瞻性I/IIa期首次人体临床试验：TARGETS研究

《BMC Cancer》：A basket trial of autologous Anti-GD2 chimeric antigen receptor (CAR) T Cells in patients with relapsed or refractory GD2-positive solid tumors (TARGETS): study protocol for a phase I/IIa multicenter open-label trial

　　

摘要

背景

嵌合抗原受体T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著成功，促使人们对其在实体肿瘤领域的应用日益关注。神经母细胞瘤、胶质瘤和骨肉瘤是典型的GD2阳性实体肿瘤，其生物学行为侵袭性强，标准治疗后的复发率高，临床预后差，尤其是在复发或难治性阶段，有效治疗手段仍然有限。

方法

本临床试验评估一种新型自体抗GD2-CAR T细胞疗法，采用新设计的第二代CAR结构域靶向GD2这一经临床验证的肿瘤相关抗原。TARGETS是一项前瞻性I/IIa期首次人体临床试验，采用开放标签、单臂、多中心篮子研究设计，拟入组约20例患者。主要研究终点为确定最大耐受剂量和评估安全性，次要终点包括评估初步抗肿瘤活性。在完成白细胞分离采集及符合良好生产规范的抗GD2-CAR T细胞制备后，受试者在淋巴细胞清除性化疗后接受静脉输注。剂量递增采用经典的3+3设计，设置三个计划剂量水平，随后进入IIa期扩展阶段以进一步评估初步抗肿瘤活性。输注后进行密集的住院监测，长期随访时间最长可达四年。

讨论

本研究预期将产生基础安全性和初步抗肿瘤活性数据，为靶向GD2的CAR T细胞疗法在实体肿瘤中的进一步临床开发提供依据。

试验注册

泰国临床试验注册平台，TCTR20251222009。注册日期为2025年12月22日。