孕早期Janus激酶抑制剂暴露与胎儿结局：一项德国胚胎毒物数据库的队列研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Pregnancy outcome after first-trimester exposure to JAK inhibitors - an evaluation of the German Embryotox cohort

　　

摘要

背景

Janus激酶抑制剂（JAKi）在风湿病学、胃肠病学和皮肤科学领域的自身免疫性疾病管理中的应用日益广泛，包括用于育龄女性。因此，JAKi治疗期间发生的妊娠现象越来越常见。然而，其妊娠期间安全性仍存疑虑，目前人体数据不足以对胎儿风险进行全面评估。

方法

分析记录在德国胚胎毒物数据库中的孕早期JAKi暴露的妊娠观察性数据。妊娠病例于2017年1月1日至2025年11月15日期间前瞻性纳入。研究终点包括主要先天性异常、妊娠丢失和新生儿参数。

结果

队列共包括44例暴露于巴瑞替尼（n?=?17）、非戈替尼（n?=?3）、托法替布（n?=?8）或乌帕替尼（n?=?16）的妊娠。共记录32例活产。其中观察到两例主要先天性异常，一例室间隔缺损和一例尿道下裂。发生五例自然流产，包括一例胎儿无脑畸形，七例选择性终止妊娠。新生儿评估显示两例36周早产，三例小于胎龄儿，两例大于胎龄儿。

结论

现有证据不足以确立或排除JAK抑制剂暴露与不良胎儿结局之间的关联。截至目前，由于可获得的数据有限，无法排除潜在有害效应。因此，不推荐妊娠期间常规使用JAKi，治疗应谨慎进行，并在获取更多数据之前需进行严格的风险-获益评估。

试验注册

本研究于2026年3月16日在德国临床试验注册中心进行回顾性注册（DRKS00039622）。