新辅助特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期食管胃结合部腺癌的前瞻性II期临床试验：疗效、安全性及三级淋巴结构的探索性分析

《BMC Medicine》：Neoadjuvant toripalimab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction: a phase II trial

　　

摘要

背景

新辅助放化疗联合手术是治疗局部晚期食管胃结合部腺癌（AEG）的标准方案，但病理学应答仍不够理想。鉴于PD-1阻断与放疗在调节肿瘤免疫微环境方面可能存在协同作用，我们假设在放化疗前新辅助方案中加入PD-1抑制剂特瑞普利单抗可以改善肿瘤应答。

方法

我们在这一前瞻性、单臂、II期临床试验中纳入了临床分期为cT3-T4/N + M0的AEG患者。患者接受新辅助放疗（50 Gy/45 Gy/25 f），同步每周化疗5个周期，并联合4个周期特瑞普利单抗，随后接受根治性手术及辅助化疗免疫治疗。主要终点为主要病理学应答（MPR）率；次要终点包括病理学完全缓解（pCR）率、R0切除率、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）及安全性，同时对包括三级淋巴结构（TLS）在内的免疫相关因素进行探索性分析。

结果

2019年9月1日至2024年4月30日期间，共纳入40例患者。其中31例患者接受了根治性手术。在手术人群中，R0切除率为100%，24例（77.4%）达到MPR，pCR率为41.9%。在安全性方面，仅报告1例≥4级治疗相关毒性和1例≥3级手术并发症。值得注意的是，pCR患者中TLS检出率更高（p = 0.047）。在OS中位随访54.4个月、DFS中位随访51.6个月期间，手术组2年和4年OS率分别为93.5%和86.6%，而全人群中分别为85.0%和71.5%。手术队列2年和4年DFS率分别为83.9%和80.4%。

结论

新辅助特瑞普利单抗联合放化疗在局部晚期AEG中展现出令人满意的疗效和可控的毒性，且TLS与病理学应答之间存在显著关联。

试验注册

本研究于2019年8月在ClinicalTrials.gov注册，登记号为NCT04061928。