原发轴内脑肿瘤全切除与12个月死亡的关联性及其在结局信息不完整条件下的稳健性分析

《BMC Neurology》：Extent of resection and 12-month mortality in primary intra-axial brain tumors: bounded estimates from a 20-year cohort

　　

摘要

背景

最大安全范围切除是神经肿瘤外科的核心原则，但其与短期生存之间的关联在结局信息不完整的情况下有多稳健，却鲜有研究探讨。我们在一个20年期原发轴内脑肿瘤队列中评估了这一关联，并对12个月状态无法确定的患者所带来的不确定性进行了界定。

方法

我们纳入了2002年至2024年间在一家三级中心接受组织学确诊的原发轴内脑肿瘤切除手术的连续成人患者；仅活检病例和轴外病例予以排除。结局指标为12个月内的死亡，仅在死亡发生在该窗口内或在该窗口之后有明确联系记录时才予以确认。我们在完整病例集中拟合了包含年龄、切除程度（全切除[GTR]与次全切除）及WHO 4级的logistic回归模型，随后在假设所有未确认患者均存活或均死亡以及介于两者之间的所有假设下重新拟合模型。敏感性分析涵盖了肿瘤位置、通过两月里程碑法控制辅助治疗的 immortal time bias，以及胶质母细胞瘤（GBM）谱系亚组。

结果

在203例手术患者中，排除8例仅活检病例和6例轴外病例后，剩余189例。116例患者（61.4%）状态得到确认，其中31例（26.7%）死亡。在完整病例模型中，GTR与12个月死亡率降低独立相关（比值比0.17，95% CI 0.06–0.51），在最有利假设（0.27）和最不利假设（0.45）下该关联依然成立，且在两者之间所有假设下比值均低于0.5（所有p < 0.03）。年龄在整个过程中均与死亡率相关；WHO 4级仅在最不利假设下达到统计学显著性（2.09，1.05–4.18）。在校正多脑叶受累和半球侧别后，该关联依然存在，且在GBM谱系亚组中同样成立（n = 121）。辅助治疗表观上的关联（0.08）未能在里程碑分析中保持（0.26，p = 0.244）。

结论

GTR和较年轻的年龄与12个月死亡率降低相关，其中GTR的关联在所有关于未确认结局的假设下均保持稳定。在现有样本量下无法明确WHO分级的贡献。这些结果来自单一中心，属于观察性而非因果性关联，存在生存状态确认不完整且缺乏分子分类的局限性。