腺肌症不孕女性冻融胚胎移植后低分子量肝素应用的随机化先导研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Low-molecular-weight heparin for frozen-thawed embryo transfer in women with adenomyosis: a parallel randomized pilot study

　　摘要背景腺肌症是一种导致育龄女性不孕的妇科疾病，目前尚无有效的治疗方法。本研究旨在评估体外受精（IVF）过程中腺肌症女性在胚胎移植后使用低分子量肝素（LMWH）的可行性，并提供关于临床妊娠率的初步临床证据。方法在本项前瞻性、单中心、开放标签、平行、随机化先导研究中，2024年1月至2024年11月，在山东大学第二医院生殖医学科，共纳入132名经改良形态学子宫超声评估（MUSA）标准诊断为腺肌症并接受冻融胚胎移植（FET）的不孕女性。参与者通过计算机生成的区组随机序列以1:1比例随机分配，在胚胎移植后14天内接受皮下注射依诺肝素钠（LMWH组），或不接受LMWH干预（对照组）。主要探索性结局为临床妊娠率。次要结局包括生化妊娠率、流产率和活产率（盲法结局评估）。结果在本探索性分析中，所有符合纳入标准的132名患者被随机均匀分配至两组。LMWH组的临床妊娠率高于对照组（63.64%（42/66）vs 46.97%（31/66）；RR：1.355；95%置信区间（CI）：0.989–1.856；P = 0.054）。Logistic回归分析结果保持一致。在单变量（OR：1.976；95%置信区间（CI）：0.985–3.965；P = 0.055）和多变量模型中，LMWH均与临床妊娠率升高相关。然而，在校正孕激素暴露前的年龄和子宫内膜厚度后，该关联在统计学上仍不显著（OR：1.944；95%置信区间（CI）：0.952–3.968；P = 0.068）。未观察到与研究相关的严重不良事件。结论尽管缺乏统计学显著性，临床妊娠率超过15%的提升可能代表了一个具有临床意义的趋势，值得进一步探讨腺肌症女性在接受FET时联合移植后LMWH治疗的可行性。这些发现支持了LMWH在该人群中潜在的益处，并为设计更大规模、具有足够统计效能的随机对照试验提供了依据，以确认这些初步观察结果并进一步评估其对活产率的影响。试验注册该试验于2023年12月26日在中国临床试验注册中心（ClinicalTrials.gov）注册，注册编号为ChiCTR2300079150。