精神分裂症阿立哌唑治疗GWAS研究：PPP2R2B基因变异与阳性症状改善的遗传关联

《BMC Psychiatry》：Genome-wide association study identifies PPP2R2B as a modifier of positive symptom improvement in schizophrenia patients treated with aripiprazole

　　

摘要

精神分裂症是一种具有异质性临床表型的复杂精神障碍。然而，不同症状背后的遗传和生物学机制尚不明确。多巴胺假说是解释精神分裂症症状的广泛接受理论，但相关证据仍不完整。在本研究中，我们对接受6周阿立哌唑治疗的精神分裂症患者进行了全基因组关联分析。结果显示，PPP2R2B基因中的SNP rs2125443与PANSS量表上阳性症状的减轻显著相关（p = 2.89E-08）。PPP2R2B编码蛋白磷酸酶2A（PP2A）的一个调节亚基，并与多巴胺受体D2（DRD2）相互作用。DRD2的活性被认为与精神分裂症的阳性症状相关，PPP2R2B与DRD2的基因相互作用分析提示PPP2R2B的功能依赖于DRD2。在DRD2活性较高的基因型中，PPP2R2B表现出更显著的差异调控作用。结合多巴胺能突触信号，PP2A/PPP2R2B可能作为DRD2–PP2A/PPP2R2B-AKT1信号通路中的介导者。PPP2R2B可能参与阿立哌唑治疗期间的多巴胺信号调控。我们的研究提供了潜在的证据，支持抗精神病药物在精细调控水平上调制药多巴胺活性的机制，并确定PPP2R2B是下游信号级联中的关键介导者。我们的发现支持PPP2R2B与接受阿立哌唑治疗的精神分裂症患者阳性症状改善之间存在遗传关联。

临床试验注册号

ChiCTR1800014755。