综述：胆道癌中的抗体-药物偶联物：当前证据、新兴靶点及未来方向

《Current Oncology Reports》：Antibody–Drug Conjugates in Biliary Tract Cancer: Current Evidence, Emerging Targets, and Future Directions

摘要

综述目的

胆道癌（BTC）是一组异质性恶性肿瘤，系统治疗选择有限，预后较差。尽管免疫化疗已成为一线标准治疗，但二线治疗仍显不足。抗体-药物偶联物（ADC）凭借抗原特异性靶向递送强效细胞毒性载荷，已成为一种颇具前景的治疗模式。本综述对BTC中ADC的多靶点治疗格局进行了全面评估。

最新进展

德曲妥珠单抗（T-DXd）基于DESTINY-PanTumor02试验（客观缓解率[ORR] 22%）和HERB试验（ORR 36.4%）的证据，于2024年获得美国FDA针对HER2阳性实体瘤（包括BTC）的肿瘤不可知性批准。Zanidatamab在HERIZON-BTC-01试验中达到41.3%的ORR，并获得了BTC特异性监管批准。BL-B01D1是一种EGFR×HER3双特异性ADC，在BTC中展现出初步疗效（ORR 28.6%），且在BTC队列中未报道间质性肺病，但样本量和随访时间仍有限；同时，其在鼻咽癌中的III期试验为双特异性ADC确立了概念验证。BL-M05D1的I期结果（ASCO 2026）为Claudin18.2 ADC在BTC中的临床应用提供了首个临床证据（ORR 42.5%）。Trop2靶向ADC鉴于69.5%的高表达率，在实体瘤中具有理论适用性，但目前缺乏BTC特异性临床数据。B7-H3和CD44v5作为新兴靶点，已有早期临床或临床前验证。

总结

本综述为应对BTC中快速演变的多靶点ADC治疗格局提供了一个统一框架。当前仍存在关键挑战，包括缺乏III期随机对照试验、肿瘤异质性、基于生物标志物的最优患者选择，以及与免疫治疗的合理联合策略。标准化HER2检测及更广泛的分子谱分析对于释放ADC在这一历史治疗抵抗性疾病中的临床潜力至关重要。胆道梗阻和肝功能损害在BTC中较为常见，需要针对ADC的药代动力学进行专项监测和分级毒性评估。