头颈部鳞状细胞癌中定量病理淋巴结参数的预后价值：基于临床相关亚组的综合分析

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Quantitative pathological lymph node parameters in head and neck squamous cell carcinoma: a comprehensive analysis of complementary prognostic value in clinically relevant subgroups

　　

目的：定量病理淋巴结参数（quantitative pathological lymph node parameters，qpLNP），即淋巴结检出数（lymph node yield，LNY）、淋巴结比率（lymph node ratio，LNR）和加权淋巴结比率（weighted lymph node ratio，WLNR），是头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）中潜在的预后标志物。将其纳入术后分期可能有助于指导更精准的辅助治疗方案。现有数据支持进行更详细的亚组分析，因此研究人员评估了这些参数的预后价值，特别关注颈清扫术侧别、pN0期疾病以及未接受辅助治疗推荐的患者。 方法：研究人员对来自单一三级医疗中心（2010–2020年）的410例手术治疗的HNSCC患者进行了回顾性分析。通过递归分割法确定数据衍生的截断值。采用Kaplan-Meier估计、log-rank检验和多变量Cox回归分析总生存期。67例人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌患者被单独分析。 结果：在343例非HPV相关性HNSCC患者中，LNY、LNR和WLNR在多变量分析中均与总生存期独立相关（LNY：风险比HR 1.58，p=0.012；LNR：HR 1.77，p=0.026；WLNR：HR 2.30，p<0.001）。区分性能从LNY（C指数0.55）到LNR（0.59）再到WLNR（0.61）逐步提高。预后信号主要由同侧而非对侧颈部驱动。LNY（HR 1.92，p=0.044）和WLNR（HR 2.31，p=0.038）在未接受辅助治疗的患者中显示出预后价值，而LNY在多变量分析中对淋巴结阴性患者仍具有独立预后意义（HR 1.88，p=0.027）。在接受双侧颈清扫术的非HPV相关性口咽癌和口腔癌患者的特定部位分析中，确认了LNY和WLNR在两个亚组中的独立预后价值。在HPV相关性口咽癌中，qpLNP无预后价值，而结外扩展（extranodal extension，ENE）是主要的预后因素。 结论：LNY、LNR和WLNR在非HPV相关性HNSCC中提供互补的预后信息。LNY在淋巴结阴性患者中的有效性强调了其作为手术质量控制参数的价值，而WLNR在未接受辅助治疗患者中的表现提示其在辅助治疗患者分层中具有额外价值。

研究背景与问题

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，肿瘤向区域淋巴结转移是最重要的预后因素之一。现有的淋巴结分期系统主要依赖定性指标（如侧别、有无结外扩展ENE）或半定量指标（如淋巴结大小是否超过3厘米）。近年来，定量病理淋巴结参数（qpLNP）包括淋巴结检出数（LNY）、淋巴结比率（LNR）和加权淋巴结比率（WLNR）被提出作为潜在预后标志物。然而，既往研究对这些参数在不同临床情境下的适用条件尚不明确，特别是在颈清扫术侧别、pN₀期疾病以及未接受辅助治疗推荐的患者群体中缺乏充分验证。因此，研究人员开展本研究以系统评估这些参数在上述临床相关亚组中的预后价值。

研究方法概述

研究人员对2010年至2020年间来自单一三级医疗中心的410例手术治疗HNSCC患者进行回顾性分析，其中67例HPV相关口咽癌患者被单独分析。通过递归分割法（CHAID方法）确定各参数的数据衍生截断值。采用Kaplan-Meier估计和对数秩检验比较生存分布，并使用多变量Cox比例风险回归评估各参数的独立预后价值。区分性能通过Harrell一致性指数（C-index）评估。亚组分析预设于未接受辅助治疗的患者、按pN状态分层的患者、按颈清扫术侧别分层的患者以及特定部位的双侧颈清扫术队列中。

研究结果

一般患者及淋巴结特征：410例患者中，平均年龄62.4岁，男性占70.7%。最常见原发部位为口咽部（42.7%），其次为喉部（24.9%）和口腔（16.3%）。双侧颈清扫术占82.7%，单侧占17.3%。总体平均淋巴结检出数为39枚。中位随访35.6个月，非HPV相关性队列的5年总生存率为57%，HPV相关性队列为79%。

非HPV相关性HNSCC中的qpLNP：通过递归分割确定的截断值为LNY>25枚、LNR>0.048、WLNR>0.058。多变量Cox回归显示，LNY≤25（HR 1.58，p=0.012）、LNR>0.048（HR 1.77，p=0.026）和WLNR>0.058（HR 2.30，p<0.001）均与较差的总生存期独立相关。区分性能从LNY（C指数0.55）递增至LNR（0.59）和WLNR（0.61）。

同侧与对侧淋巴结评估：在306例可评估患者中，同侧WLNR（截断值0.110）在多变量分析中保持独立预后价值（HR 1.66，p=0.020），而同侧LNY和LNR未达统计学显著性。对侧淋巴结指标均无预后信息。

pN₀期疾病的预后相关性：在179例pN₀患者中，LNY>25与更好的5年总生存率显著相关（70% vs. 58%，p=0.048），且在多变量分析中保持独立（HR 1.88，p=0.027）。WLNR在该亚组中呈现数值趋势但未达统计学显著性（p=0.055）。

未接受辅助治疗推荐患者的qpLNP：在108例未接受辅助治疗的患者中，LNY≤25（HR 1.92，p=0.044）和WLNR>0.058（HR 2.31，p=0.038）均与较差的总生存期独立相关，而LNR在该亚组中无显著关联。

双侧颈清扫术的非HPV相关性口咽癌：在91例患者中，LNY≤45（HR 2.41，p=0.020）和WLNR>0.072（HR 3.34，p=0.032）均为独立预后因素。

双侧颈清扫术的口腔癌：在48例患者中，WLNR>0.066在多变量分析中保持显著预后价值（HR 5.77，p=0.013），而LNY仅单变量显著。

HPV相关性口咽癌：在67例患者中，所有qpLNP均无预后价值，而结外扩展（ENE）是主要的预后因素（5年总生存率43% vs. 83%，p=0.006）。

WLNR与pN分期的探索性比较：应用外部四层WLNR截断值与pN分期相比，WLNR在整个风险谱系中更均匀地分层患者，而pN分期的区分力主要由pN₃类别驱动。两者总体区分性能相当（C指数分别为0.61和0.62）。

讨论与结论

本研究表明，qpLNP在手术治疗HNSCC患者中提供独立的预后信息，且不同参数反映不同的维度：LNY反映手术范围和病理评估质量，可作为质量控制指标；LNR捕捉相对淋巴结肿瘤负荷；WLNR整合肿瘤负荷和ENE，可实现跨pN₀和pN₊患者的分层。研究发现LNY即使在pN₀患者中也具有预后价值，提示充分的淋巴结清扫可能移除隐匿性微转移灶从而带来治疗获益。WLNR在未接受辅助治疗患者中的表现提示其可能在辅助治疗决策分层中具有额外价值。在HPV相关性口咽癌中，qpLNP无预后价值，而ENE是主导预后因素。研究结论指出，LNY、LNR和WLRN在非HPV相关性HNSCC中提供互补的预后信息，未来将qpLNP纳入标准病理报告可能促进其在临床和研究中的广泛应用。