碳青霉烯类抗生素耐药性与儿童鲍曼不动杆菌血流感染的死亡率：一项为期12年的三级护理队列研究的结果

《European Journal of Pediatrics》：Carbapenem resistance and mortality in pediatric Acinetobacter bloodstream infections: determinants from a 12-year tertiary-care cohort study

　　

摘要

碳青霉烯类耐药（CR）的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter）引起的血流感染（BSIs）在儿童中难以治疗，然而关于与耐药性和死亡率相关因素的儿科数据仍然有限。本研究旨在确定与碳青霉烯类耐药性和儿童鲍曼不动杆菌血流感染30天死亡率相关的因素。我们回顾性地分析了2014年1月至2025年9月期间在一所三级护理大学医院中患单项细菌性鲍曼不动杆菌血流感染的儿童。通过在全队列和鲍曼不动杆菌亚群中分别使用共 primary logistic 回归分析来评估与碳青霉烯类耐药性相关的因素；30天死亡率则通过 Cox 回归进行分析。在128例病例中，中位年龄为2.0岁（IQR 0.76–8.01），60.2%（77/128）为男性，90.6%（116/128）存在合并症。在128例病例中，有54例（42.2%）检测出碳青霉烯类耐药性，所有病例均由鲍曼不动杆菌引起（54/87，62.1%）。年龄增长、血流感染发生前住院时间较长、机械通气（MV）以及之前接触过美罗培南（meropenem）这些因素在两种共 primary 模型中均与耐药性相关。调整后的 OR 值显示，在全队列中机械通气的OR为23.77（95% CI，7.54–74.92），在鲍曼不动杆菌亚群中为23.20（95% CI，5.39–99.95）。总体30天死亡率为13.3%（17/128），碳青霉烯类耐药病例的死亡率高于对碳青霉烯类敏感的病例（22.2% 对 6.8%；p = 0.011）。对不同碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌治疗组的探索性比较结果不明确（确切 p 值 = 0.256）。在初步的 Cox 模型中，血小板减少（aHR，6.12；95% CI，2.13–17.61）和碳青霉烯类耐药性（aHR，3.01；95% CI，1.04–8.71）与死亡率相关。

结论：初步调整分析显示，血小板减少和碳青霉烯类耐药性与30天内全因死亡率相关；但在仅限于鲍曼不动杆菌或仅限首次发病情况的敏感性分析中，这种相关性并未达到统计学显著性。

已知信息： • 鲍曼不动杆菌血流感染主要影响医疗情况复杂的住院儿童。 • 关于与碳青霉烯类耐药性和死亡率相关因素的儿科证据仍然不足。

新发现： • 年龄增长、血流感染发生前住院时间较长、机械通气以及之前接触过美罗培南这些因素在全部鲍曼不动杆菌队列和鲍曼不动杆菌亚群中均与碳青霉烯类耐药性相关。 • 在初步模型中，碳青霉烯类耐药性与30天死亡率相关，但这一发现并未在敏感性分析中得到一致支持；血小板减少仍与死亡率相关。

碳青霉烯类耐药（CR）的鲍曼不动杆菌引起的血流感染（BSIs）在儿童中难以治疗，然而关于与耐药性和死亡率相关因素的儿科数据仍然有限。本研究旨在确定与碳青霉烯类耐药性和儿童鲍曼不动杆菌血流感染30天死亡率相关的因素。我们回顾性地分析了2014年1月至2025年9月期间在一所三级护理大学医院中患单项细菌性鲍曼不动杆菌血流感染的儿童。通过在全队列和鲍曼不动杆菌亚群中分别使用共 primary logistic 回归分析来评估与碳青霉烯类耐药性相关的因素；30天死亡率则通过 Cox 回归进行分析。在128例病例中，中位年龄为2.0岁（IQR 0.76–8.01），60.2%（77/128）为男性，90.6%（116/128）存在合并症。在128例病例中，有54例（42.2%）检测出碳青霉烯类耐药性，所有病例均由鲍曼不动杆菌引起（54/87，62.1%）。年龄增长、血流感染发生前住院时间较长、机械通气（MV）以及之前接触过美罗培南这些因素在两种共 primary 模型中均与耐药性相关。调整后的 OR 值显示，在全队列中机械通气的OR为23.77（95% CI，7.54–74.92），在鲍曼不动杆菌亚群中为23.20（95% CI，5.39–99.95）。总体30天死亡率为13.3%（17/128），碳青霉烯类耐药病例的死亡率高于对碳青霉烯类敏感的病例（22.2% 对 6.8%；p = 0.011）。对不同碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌治疗组的探索性比较结果不明确（确切 p 值 = 0.256）。在初步的 Cox 模型中，血小板减少（aHR，6.12；95% CI，2.13–17.61）和碳青霉烯类耐药性（aHR，3.01；95% CI，1.04–8.71）与死亡率相关。

结论：初步调整分析显示，血小板减少和碳青霉烯类耐药性与30天内全因死亡率相关；但在仅限于鲍曼不动杆菌或仅限首次发病情况的敏感性分析中，这种相关性并未达到统计学显著性。

已知信息： • 鲍曼不动杆菌血流感染主要影响医疗情况复杂的住院儿童。 • 关于与碳青霉烯类耐药性和死亡率相关因素的儿科证据仍然不足。

新发现： • 年龄增长、血流感染发生前住院时间较长、机械通气以及之前接触过美罗培南这些因素在全部鲍曼不动杆菌队列和鲍曼不动杆菌亚群中均与碳青霉烯类耐药性相关。 • 在初步模型中，碳青霉烯类耐药性与30天死亡率相关，但这一发现并未在敏感性分析中得到一致支持；血小板减少仍与死亡率相关。