石刁柏根部代谢物的抗氧化评价、植物化学成分分析及作为潜在肝保护剂的计算机模拟研究

《In Silico Pharmacology》：Antioxidant evaluation, phytochemical profiling, and in silico investigation of Asparagus setaceus root metabolites as potential hepatoprotective agents

　　

摘要

肝脏疾病仍然是全球重大的健康问题，寻找天然保肝剂已引起广泛关注。本研究通过体外实验和计算方法的结合，探讨了天门冬根部植物成分的抗氧化和保肝潜力。对甲醇根部提取物进行了总酚含量（TPC）、总黄酮含量（TFC）以及使用DPPH测定评估抗氧化活性。采用GC–MS分析进行植物化学成分分析，随后对肝脏损伤的关键生物标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT）进行分子对接。通过分子动力学（MD）模拟、MM-PBSA自由能计算、主成分分析（PCA）和网络药理学进一步评估了选定化合物的稳定性和结合行为。GC–MS分析在根部提取物中鉴定出25种植物成分。该提取物表现出可观的酚类和黄酮类含量以及显著的抗氧化活性。在鉴定的代谢物中，五种化合物与ALT显示出结合相互作用。苯酚，4,4′-(3-乙烯基-1-丙烯-1,3-二基)双（L2）表现出最高的结合亲和力（?6.6 kcal/mol），其次是吡哆醛磷酸（L3，参考配体）和甲基十四酸酯（L1）。分子动力学模拟证实了ALT–配体复合物在100 ns模拟期间的结构稳定性。MM-PBSA和PCA分析进一步支持了选定化合物的良好结合行为和构象稳定性。网络药理学揭示了与代谢调节和保肝相关的多个生物学靶点相互作用。总体而言，研究结果表明，苯酚，4,4′-(3-乙烯基-1-丙烯-1,3-二基)双（L2）和甲基十四酸酯（L1）是天门冬最有前景的植物成分，表现出显著的抗氧化潜力、与ALT的强相互作用以及稳定的蛋白–配体复合物。这些化合物可能作为开发保肝药物的潜在先导分子，但仍需进一步的实验验证。

肝脏疾病仍然是全球重大的健康问题，寻找天然保肝剂已引起广泛关注。本研究通过体外实验和计算方法的结合，探讨了天门冬根部植物成分的抗氧化和保肝潜力。对甲醇根部提取物进行了总酚含量（TPC）、总黄酮含量（TFC）以及使用DPPH测定评估抗氧化活性。采用GC–MS分析进行植物化学成分分析，随后对肝脏损伤的关键生物标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT）进行分子对接。通过分子动力学（MD）模拟、MM-PBSA自由价计算、主成分分析（PCA）和网络药理学进一步评估了选定化合物的稳定性和结合行为。GC–MS分析在根部提取物中鉴定出25种植物成分。该提取物表现出可观的酚类和黄酮类含量以及显著的抗氧化活性。在鉴定的代谢物中，五种化合物与ALT显示出结合相互作用。苯酚，4,4′-(3-乙烯基-1-丙烯-1,3-二基)双（L2）表现出最高的结合亲和力（?6.6 kcal/mol），其次是吡哆醛磷酸（L3，参考配体）和甲基十四酸酯（L1）。分子动力学模拟证实了ALT–配体复合物在100 ns模拟期间的结构稳定性。MM-PBSA和PCA分析进一步支持了选定化合物的良好结合行为和构象稳定性。网络药理学揭示了与代谢调节和保肝相关的多个生物学靶点相互作用。总体而言，研究结果表明，苯酚，4,4′-(3-乙烯基-1-丙烯-1,3-二基)双（L2）和甲基十四酸酯（L1）是天门冬最有前景的植物成分，表现出显著的抗氧化潜力、与ALT的强相互作用以及稳定的蛋白–配体复合物。这些化合物可能作为开发保肝药物的潜在先导分子，但仍需进一步的实验验证。