综述：新兴抗疟药物靶点以对抗耐药疟原虫

《Infection》：Emerging antimalarial drug targets to combat drug-resistant malaria parasites

**摘要**疟原虫寄生虫中多重耐药性的出现与快速蔓延，尤其是在大湄公河地区，以及日益严重的撒哈拉以南非洲地区。耐药性的出现使得迫切需要开发具有有效作用机制的新型抗疟疾疗法。包括钠泵 PfATP4（恶性疟原虫 ATPase 4）、PI4K（磷脂酰肌醇 4-激酶）和 PfNCR1（恶性疟原虫 Niemann-Pick C1 相关蛋白）在内的几种非经典靶点对疟原虫无性生殖阶段具有高度活性。我们总结了过去十年在关键新兴靶点上取得的进展以及青蒿素联合疗法（ACTs）新兴管线的情况。其他靶点，如用于嘧啶合成的二氢乳清酸脱氢酶（PfDHODH）、离子转运蛋白、线粒体电子传递链和顶体塑料代谢途径，由于它们在寄生虫生理过程中发挥着至关重要的作用，且与人类对应物同源性极低，因此显示出显著的治疗潜力。通过开发新的靶向寄生虫方法来应对耐药性疟原虫，并加强全球抗疟药物管线以实现疾病的长期控制。本综述全面讨论了以下创新领域中新型抗疟药物靶点的当前状态、近期发现及新疗法的未来：蛋白质合成机制作为药物靶点、血红蛋白代谢靶点、转运蛋白治疗靶点、激酶靶点、细胞器和细胞靶点，以及线粒体靶点，这些靶点填补了现有治疗武器的关键空白。**图形摘要**