衣康酸处理巨噬细胞来源的外泌体促进MCF-7乳腺癌细胞的上皮-间质转化、迁移和侵袭

《Medical Oncology》：Exosomes derived from itaconate-treated macrophages promote epithelial–mesenchymal transition, migration, and invasion in MCF-7 breast cancer cells

　　

摘要

衣康酸是一种免疫代谢物，可调节肿瘤微环境中的巨噬细胞极化，并影响肿瘤进展和侵袭。尽管其抗癌和促癌作用仍存在争议，但其在调节巨噬细胞来源的外泌体及其对乳腺癌细胞影响方面的作用尚不清楚。本研究调查了来自二甲酯衣康酸（DMI）处理巨噬细胞的外泌体对MCF7乳腺癌细胞上皮-间充质转化（EMT）、凋亡、迁移及EMT相关miRNA的影响。用250 μM DMI处理U937巨噬细胞48小时。随后分离、表征外泌体（DMI-EXO），并用于处理MCF7细胞。分别通过Western blotting和定量实时PCR评估EMT相关蛋白（E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、ZEB1/2、Slug和波形蛋白）和EMT相关miRNA（miR200C-5p、miR30C-5p、miR-638和miR-137）的表达。分别使用Annexin V/PI染色、划痕伤口愈合实验和Transwell侵袭实验评估凋亡、细胞迁移和侵袭。DMI-EXO处理显著增加了间充质标志物N-钙黏蛋白、ZEB1/2、Slug和波形蛋白的表达，同时降低了上皮标志物E-钙黏蛋白。此外，EMT抑制性miRNA（包括miR200C-5p和miR30C-5p）的表达显著降低，而DMI-EXO处理后miR-137表达未见显著变化。DMI-EXO处理未显著改变MCF-7细胞的凋亡，但增强了细胞迁移和侵袭，表现为划痕实验中伤口愈合加速和Transwell侵袭实验中侵袭区域增加。这些发现表明，DMI诱导的巨噬细胞来源的外泌体通过调节EMT相关蛋白和miRNA促进乳腺癌细胞的EMT和迁移。本研究提供了新证据，表明衣康酸可能通过巨噬细胞与癌细胞之间的外泌体介导的通讯促进乳腺肿瘤进展。

图形摘要