柴胡加龙骨牡蛎汤通过调节肠道微生物群–NLRP3炎性体–小胶质细胞轴，改善慢性束缚应激引起的抑郁样行为

《Metabolic Brain Disease》：Chaihu-Jia-Longgu-Muli Tang ameliorates chronic restraint stress-induced depressive-like behaviors in association with modulation of the gut microbiota–NLRP3 inflammasome–microglia axis

　　```

摘要

慢性应激引起的神经炎症和肠道微生物群失调与抑郁症的发病机制有关。传统草药配方柴胡加龙骨牡蛎汤（Chaihu-Jia-Longgu-Muli Tang，CLM）据报道具有抗抑郁作用，但其作用机制仍不甚明了。本研究旨在探讨CLM是否能够改善慢性束缚应激（CRS）诱发的小鼠的抑郁样行为，并探究其与肠道微生物群重塑、NLRP3炎性体信号传导和小胶质细胞活化之间的关联。通过CRS暴露建立了抑郁症的小鼠模型。使用蔗糖偏好测试（SPT）、尾悬吊测试（TST）和开放场地测试（OFT）来评估抑郁样行为。通过HE染色和Nissl染色评估海马神经元损伤。通过HE染色和ZO-1及occludin的免疫荧光染色检查肠道屏障完整性。通过ELISA测量结肠和海马中的促炎细胞因子水平。通过16S rRNA基因测序分析肠道微生物群组成。通过Iba-1/CD86和Iba-1/NLRP3双重免疫荧光染色评估海马M1小胶质细胞的极化情况，并通过Western blotting进一步检测NLRP3炎性体相关蛋白的表达。CLM减轻了CRS诱发的抑郁样行为和海马神经元损伤，恢复了肠道屏障完整性（表现为ZO-1和occludin表达增加），降低了结肠中的IL-6、TNF-α和IL-1β水平，并通过增加产生短链脂肪酸（SCFA）的Muribaculaceae、Alloprevotella和Bacteroides菌属，同时减少Dubosiella和Lactobacillus菌属来重塑肠道微生物群。探索性的Spearman分析发现了一些微生物分类群与行为或炎症变量之间的关联；然而，经过Benjamini-Hochberg FDR校正后这些关联不再显著，因此应将其视为假设生成性结果。CLM-H还减少了海马中的CD86?/Iba-1?细胞，降低了NLRP3?/Iba-1?的共定位，以及NLRP3、caspase-1 p20和pro-IL-1β的表达。CLM-H通过调节肠道微生物群组成、NLRP3炎性体相关信号传导和小胶质细胞活化，从而改善了CRS诱发的抑郁样行为和神经元损伤。这些发现支持CLM作为抑郁症相关表型的多靶点干预措施的潜力，但仍需进一步的因果验证。

图形摘要

``````