非炎症治疗与代谢治疗在代谢性脂肪性肝病（MASLD）中的疗效比较：一项基于Fibroscan检测结果的阿司匹林与达格列嗪的随机临床试验

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Anti-inflammatory versus metabolic therapy in MASLD: a randomized clinical trial of aspirin and dapagliflozin using fibroscan outcomes

　　

摘要

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）是代谢功能障碍的主要肝脏后果，然而基于证据的药物治疗选择仍然有限。重新利用具有代谢和抗炎作用的药物可能带来临床上的益处。本研究旨在比较阿司匹林和达格列净对MASLD患者肝脏脂肪变性、纤维化、肝酶及血脂谱的影响。在这项前瞻性随机干预研究中，80名确诊为MASLD的成人患者被随机分为两组（每组40人），分别每日服用100毫克阿司匹林或10毫克达格列净，持续6个月。基线和6个月时的检测指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇以及FibroScan检测参数（如控制衰减参数CAP，单位为dB/m，用于评估肝脏脂肪变性）和肝脏硬度测量值（LSM，单位为kPa，作为肝脏纤维化的替代标志物）。主要研究终点是评估两组患者在6个月内LSM、CAP、肝酶及血脂谱的变化情况。该研究已获得伦理批准（FMBSUREC/04032025），并在2025年12月20日注册至ClinicalTrials.gov网站（NCT07338331）。结果显示，达格列净显著改善了肝脏脂肪变性（CAP值低于阿司匹林组，分别为260.35±20.78 dB/m vs 271.48±12.58 dB/m；p=0.005），同时降低了总胆固醇水平（138.87±54.70 mg/dL vs 192.48±79.46 mg/dL；p=0.003）。相比之下，阿司匹林组在降低肝脏硬度（LSM，6.15±2.55 kPa vs 8.58±4.13 kPa；p=0.002）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）变化百分比（-44.54% vs -17.84%；p=0.025）方面效果更明显。其他生化指标在两组间无统计学差异（所有p>0.05）。阿司匹林和达格列净在MASLD中表现出不同且可能互补的作用机制：达格列净主要改善肝脏脂肪变性，而阿司匹林对纤维化相关指标影响更大。这些发现支持针对脂肪变性和纤维化的双通路治疗模式，并强调了开展更大规模试验以评估联合治疗策略及组织学结果的必要性。