青春期M-CSF给药通过小胶质细胞依赖性机制对雄性小鼠创伤诱导的PTSD样表型提供持久保护

《Neurochemical Research》：Adolescent M-CSF Administration Provides Durable Protection Against Trauma-Induced PTSD-Like Phenotypes in Male Mice Through Microglia-Dependent Mechanisms

　　创伤后应激障碍（PTSD）是一种严重的精神疾病，目前缺乏有效的预防策略。先天免疫预处理在预防PTSD方面显示出前景，但在成年期诱导的这种保护的短暂性构成了重大限制。我们使用雄性C57BL/6J小鼠，测试了在青春期——一个以小胶质细胞可塑性增强为特征的发展期——给予巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF，100 μg/kg，腹腔注射）能否建立持久的抗创伤诱导PTSD样行为的韧性。小鼠在出生后第28天（PND28）接受一次M-CSF注射，随后分别在4周、16周或32周后接受单一持续应激（SPS/FS），并分别在PND70、PND154和PND266进行行为和分子评估。我们的结果表明，青春期M-CSF暴露显著预防了高架十字迷宫和旷场试验所评估的SPS/FS诱导的焦虑样行为，以及情境恐惧和线索恐惧条件化试验所评估的SPS/FS诱导的恐惧样行为，在所有三个给药后时间点均如此。同时，M-CSF预处理预防了海马和内侧前额叶皮层中所有检查时间点的SPS/FS诱导的白细胞介素-1β（Il-1β）、Il-6和肿瘤坏死因子-α（Tnf-α）mRNA表达。当通过药物抑制小胶质细胞功能或在M-CSF给药前耗竭小胶质细胞时，这些保护性表型被消除，这确立了青春期免疫挑战时小胶质细胞完整性是建立长期韧性的必要条件。总之，这些发现表明，一次发育期免疫干预通过小胶质细胞依赖性机制赋予终身分针对SPS/FS诱导的PTSD样行为的保护，为PTSD的预防引入了类似疫苗的模式。